Fraser C. Henderson Sr., Claudiu Austin, Edward Benzel, Paolo Bolognese, Richard Ellenbogen, Clair A. Francomano, Candace Ireton, Petra Klinge, Myles Koby, Donlin Long, Sunil Patel, Eric L. Singman und Nicol C. Voermans, adaptiert von Benjamin Guscott
Die Ehlers-Danlos-Syndrome (EDS) sind eine gemischte Gruppe von Bindegewebserkrankungen, die durch übermäßig bewegliche Gelenke, dehnbare Haut und eine hohe Verletzungsempfindlichkeit gekennzeichnet sind. Hier berichten wir kurz über Probleme, die durch Symptome wie Schwäche der Nackenbänder, Rückenprobleme und die Schwächung der Nervenschutzschichten entstehen. Belastungen des Nervensystems können viele Aspekte der Gesundheit verändern. Ein besseres Verständnis dieser Erkrankungen ist notwendig, um Diagnose und Behandlung zu verbessern. Behandlungs- und Forschungsoptionen werden diskutiert.
Kopfschmerzen beim Ehlers-Danlos-Syndrom
EDS-Patienten leiden häufig unter verschiedenen Kopfschmerzarten. Dazu gehören Kopfschmerzen aufgrund von Migräne (lang anhaltende Kopfschmerzen, die normalerweise als pulsierender Schmerz auf einer Seite des Kopfes empfunden werden), Muskelverspannungen, Bluthochdruck und anderen körperlichen Beschwerden. Migräne, die in der Allgemeinbevölkerung bereits weit verbreitet ist, kommt häufiger bei Frauen als bei Männern vor, und auch beim Ehlers-Danlos-Syndrom (EDS) tritt dieses häufiger bei Frauen auf. Daher kann EDS als Risikofaktor für Migräne angesehen werden. Migräne tritt häufig zusammen mit anderen Erkrankungen auf, insbesondere wenn die Durchblutung des Gehirns schlecht reguliert ist. Es gibt viele Migränetherapien, darunter Botulinumtoxin, Triptane und Koffein, aber der Erfolg kann von der Ursache abhängen. Die Erkenntnis, dass Migränepatienten unter mehreren Schmerzproblemen leiden, sollte eine umfassende Behandlungsstrategie oder eine Kombination von Therapien nach sich ziehen.
Bereiche, die erforscht werden müssen: (1) Der Zusammenhang zwischen Migräne, EDS und dem Mastzell-Aktivierungssyndrom (MCAS). Probleme mit der Herzfunktion/-struktur, wie z. B. Herzrasen beim Aufstehen (posturales orthostatisches Tachykardiesyndrom, POTS) und ein Loch zwischen den Herzkammern. (2) Der Zusammenhang zwischen Migräne und Ernährung bei EDS. (3) Die Auswirkungen von Migräne bei allen Arten von EDS und ihre Häufigkeit. (4) Behandlung von Migräne bei EDS. (5) Auswirkungen anderer Probleme, die neben Migräne, Medikamenten und Ernährung bei EDS bestehen, im Zusammenhang mit der Häufigkeit von Migräne, ihrer Schwere oder Behandlung.
Idiopathische intrakranielle Hypertonie (Pseudotumor Cerebri)
Die idiopathische intrakranielle Hypertonie (IIH) ist eine wenig erforschte Erkrankung, bei der ein erhöhter Flüssigkeitsdruck unter dem Schädel auftritt. Symptome sind Kopfschmerzen, Sehstörungen, Lichtempfindlichkeit und manchmal Geräuschwahrnehmung (Tinnitus), Übelkeit und Erbrechen. Betroffene Patienten können Sehstörungen aufweisen und 10 % erblinden. Das Verhältnis von Frauen zu Männern liegt zwischen 4:1 und 15:1, und Fettleibigkeit stellt ein zusätzliches Risiko dar. Einige Berichte legen einen Zusammenhang zwischen EDS und IIH nahe, dieser ist jedoch nicht offiziell anerkannt. IIH kann durch eine zu hohe Produktion oder zu geringe Aufnahme der Gehirnflüssigkeit (Liquor cerebrospinalis, CSF), einen übermäßigen Wassergehalt des Gehirns sowie erhöhten Blutdruck im Gehirn verursacht werden. Aktuelle Studien zeigen, dass bis zu 93 % der Patienten mit IIH eine Verengung der Venen unter dem Schädel haben, die bei der Erkrankung eine Rolle spielen kann. Zu den Behandlungsmöglichkeiten gehören Lebensstiländerungen mit dem Ziel der Gewichtsabnahme und der Verringerung der Gehirnflüssigkeit.
Bereiche, in denen Forschung erforderlich ist: (1) Wer ist betroffen und wie tritt IIH bei EDS auf? (2) Forschung zur Beurteilung der Wirksamkeit und der Risiken von Therapien bei EDS-Patienten.
Chiari-I-Malformation (CMI)
Es wurde über die Chiari-Malformation Typ I (CMI) als eine Erkrankung berichtet, die zusammen mit hypermobilem EDS (hEDS) auftreten kann. Das durchschnittliche Erkrankungsalter ist in der CMI- und EDS-Untergruppe im Vergleich zur allgemeinen CMI-Bevölkerung tendenziell niedriger. CMI ist eine Erkrankung des Gewebes um den Hirnstamm, bei der Platzmangel den normalen Flüssigkeitsfluss um das Gehirn behindert. Eine Behinderung des Flüssigkeitskreislaufs kann die Hypophyse abflachen und so Hormonveränderungen verursachen. Bei sich verschlimmernden neurologischen Problemen sollte dringend ein chirurgischer Eingriff durchgeführt werden. Die Behandlung von CMI und EDS ist besonders schwierig, da Kopf und Hals übermäßig beweglich sind und ein erhöhtes Risiko für Flüssigkeitslecks (CSF) besteht. CMI kann so mild sein, dass kein chirurgischer Eingriff erforderlich ist, und einige Fälle bessern sich spontan.
Forschungsbedarf: (1) Die Anzahl der Fälle von CMI und seinen Varianten in der EDS-Population muss besser erforscht werden. (2) Die Beteiligung einer übermäßigen Beweglichkeit von Kopf und Hals bei CMI wurde beschrieben, ist aber bei Chirurgen nicht vollständig bekannt. Forschung an EDS-Patienten mit dieser Erkrankung ist notwendig, um die Behandlungsmethoden zu verbessern.
Atlantoaxiale Instabilität
Atlantoaxiale Instabilität (AAI) ist eine mögliche Komplikation aller Formen von EDS. Eine langsame Entwicklung der Bewegungsfähigkeit, Kopfschmerzen und Schwäche der Gliedmaßen werden allesamt auf lockere Bänder und zu bewegliche Gelenke zurückgeführt, die Kopf und Hals verbinden. Die Schnittstelle zwischen dem ersten und zweiten Wirbel (Halsknochen) unterhalb des Schädels ist das beweglichste Gelenk des Körpers. Die Struktur- und Bewegungseigenschaften dieses Gelenks werden durch Bänder erzeugt, die sich bei hEDS stärker als normal dehnen können. Wenn diese Bänder durch Rotation zu stark gedehnt werden, können sie eine Überdehnung und Knickung der Arterien verursachen und so die Blutversorgung beeinträchtigen. Die erste Behandlungsmaßnahme sollte eine Halskrause, Physiotherapie und die Vermeidung von Aktivitäten sein, die die Symptome verschlimmern. In extremen Fällen können die beiden Gelenke operativ miteinander versteift werden.
Bereiche mit Forschungsbedarf: (1) Einzelheiten zu AAI in der EDS-Population. (1) Spezielle Bildgebungsforschung zur Unterstützung der Diagnose. (3) Qualität der Behandlung und langfristiger Nutzen bei EDS.
Kraniozervikale Instabilität
Kraniozervikale Instabilität (CCI) ist eine Form von Bandlockerung bei EDS, die zu einer Schädigung des Nervensystems führt. CCI tritt auf, wenn die Bänder vom Schädel zur Wirbelsäule unsichere Bewegungen nicht mehr einschränken. Nervenschäden durch Bandlockerung können die langsame Entwicklung der Bewegungsfähigkeiten, mangelnde Koordination, Lernschwierigkeiten, Kopfschmerzen und Ungeschicklichkeit bei EDS-Patienten erklären. Die Mechanismen von Nervenverletzungen durch Strecken und Beugen werden zunehmend erkannt. Bei starken Kopfschmerzen und Funktionseinbußen aufgrund von Problemen im Hirnstamm und im oberen Rückenmark nach Versagen nicht-operativer Behandlungsmethoden kann eine Operation erforderlich sein. Obwohl es keine etablierten Behandlungsrichtlinien für EDS gibt, stehen Informationen zur Diagnose und Behandlung von CCI bei verschiedenen anderen Bindegewebserkrankungen zur Verfügung.
Bereiche, in denen Forschung erforderlich ist: (1) Wie häufig ist CCI bei EDS? (2) Sicherstellen, dass Methoden zum Auffinden von CCI bei EDS hilfreich sind. (3) Aufbau eines internationalen Datenregisters, um Studien zur CCI-Therapie bei EDS zu starten.
Segmentale Kyphose und Instabilität
Die Wirbelsäule besteht aus einzelnen Knochen, den Wirbeln. Diese ruhen auf einem Polster aus Bindegewebe, den Bandscheiben. Zu bewegliche (instabile) Wirbel können bei hEDS und EDS vom klassischen Typ zu Schäden an Bandscheiben, Wirbeln und Nerven führen. Menschen mit EDS können auch ungewöhnliche Krümmungen der Wirbelsäule aufweisen, welche die Anfälligkeit für diese Probleme erhöhen. Generell kann eine zu bewegliche Wirbelsäule bei EDS-Patienten zu einer Verschlechterung der Symptome einer Rückenmarksschädigung sowie zu Nacken- und Brustschmerzen führen. Die Erstbehandlung umfasst das Tragen einer Halskrause und Physiotherapie durch jemanden, der sich mit den Problemen von EDS auskennt, sowie eine Korrektur der Körperhaltung und das Vermeiden bestimmter Aktivitäten. Oftmals bessern sich die Symptome auch durch Ruhe. Scheitern die ersten Behandlungsmaßnahmen, können die Wirbel operativ miteinander verbunden (fixiert) werden. Eine Technologie zur Bewegungseinschränkung kann bei dieser Patientengruppe eine wichtige Option sein.
Bereiche, in denen Forschung erforderlich ist: (1) Verständnis der Wirbelsäuleninstabilität bei EDS-Patienten. (2) Wissen, wie bei verschiedenen EDS-Typen während/nach der Behandlung Probleme entstehen. (3) Studien zur Verbesserung der Diagnose mithilfe einer Technologie namens „upright MRI“.
Tethered-Cord-Syndrom
Das Tethered-Cord-Syndrom (TCS) ist eine Erkrankung, die bei EDS auftreten kann. Dabei ist das Rückenmark so mit dem umliegenden Gewebe verbunden, dass es zu einer Dehnung und Spannung des Nervengewebes kommt. Dies kann zu Rückenschmerzen, Verlust der Blasenkontrolle, Schwäche im Unterkörper und Gefühlsverlust führen. Die Symptome können mit zunehmendem Alter des Kindes deutlicher werden. Erzwungenes Beugen und Strecken wird oft als Ursache für die Erkrankung angesehen, die im Erwachsenenalter beginnt. TCS wird operativ behandelt, wobei das spannungsverursachende Material entfernt wird. Es gibt jedoch keine etablierte Standardtechnik.
Bereiche, die Forschung erfordern: (1) Suche nach weiteren Merkmalen und Messwerten zur Vorhersage und Identifizierung der Erkrankung; Ermittlung geeigneter Patienten für Studien. (2) Ermittlung der Häufigkeit von TCS bei EDS-Patienten. (3) Klärung der Frage, ob TCS ein Merkmal der Chiari-Malformation Typ I (CMI) bei EDS ist. (4) Sicherstellung eines besseren Verständnisses der Auswirkungen chirurgischer Eingriffe. (5) Ermittlung der Komplikationsraten für TCS-Operationen bei EDS-Patienten.
Bewegungsstörungen
Bewegungsstörungen lassen sich grob in zu viel oder zu wenig Bewegung im Wachzustand unterteilen. Patienten mit EDS berichten von Bewegungsstörungen wie unkontrollierten Muskelkontraktionen, Zittern, zappeligen/tanzenden Bewegungen, Zuckungen und ruckartigen Bewegungen. Schmerzen und Verletzungen sind häufige Begleiterscheinungen von EDS, und es gibt Hinweise darauf, dass Bewegungsstörungen diese Verletzungen verursachen. Obwohl ein Zusammenhang vermutet wird, gibt es keine veröffentlichten Studien, die Bewegungsstörungen als Teil von hEDS bestätigen. Es gibt keine etablierte Behandlung für diese Störungen bei Patienten mit EDS.
Bereiche, in denen Forschung erforderlich ist: (1) Untersuchung von Bewegungsstörungen bei EDS und Aufzeigen, ob ein Zusammenhang besteht. (2) Entwicklung evidenzbasierter Behandlungsstrategien für Bewegungsstörungen bei EDS.
Neuromuskuläre Merkmale des Ehlers-Danlos-Syndroms
EDS, insbesondere hEDS, ist mit Muskelschmerzen, nächtlichen Muskelkrämpfen in den Waden, schlaffen (schwacher) Muskeln und zunehmender Muskelschwäche verbunden, die zum Teil auf Bewegungsvermeidung aufgrund zu beweglicher Gelenke zurückzuführen sein kann. Die meisten EDS-Patienten nehmen Schmerzmittel und viele machen Physiotherapie. Einer Studie zufolge berichteten zwei Drittel von einer Besserung. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass die Behandlung aus einem multidisziplinären Programm bestehen sollte. Eine Studie zeigte Erfolge durch die Kombination von Physiotherapie, kognitiver Verhaltenstherapie und Gruppentherapie, gefolgt von individuellen Heimübungen und wöchentlicher Anleitung durch einen Physiotherapeuten. Die Patienten berichteten von einer verbesserten Leistungsfähigkeit bei Alltagsaktivitäten, besserer Muskelkraft und Ausdauer, weniger Angst vor Bewegung und einer gesteigerten Teilnahme am täglichen Leben.
Forschungsbedarf: (1) Ursachen für Muskelfunktionsstörungen bei EDS. (2) Klinische Studien zu körperlichem Training und kognitiver Verhaltenstherapie im Hinblick auf Muskelkraft und Ausdauer bei EDS-Patienten. (3) Entwicklung evidenzbasierter Richtlinien zur Verbesserung der Muskelkraft.
Tarlov-Zysten-Syndrom
Tarlov-Zysten sind flüssigkeitsgefüllte Ausstülpungen, die sich in der Nähe des Rückenmarks bilden und Druck auf benachbarte Nervenstrukturen ausüben können. Diese Anomalien können symptomlos sein, aber es können erhebliche Probleme wie Schmerzen und Probleme mit der Darm-/Blasenkontrolle auftreten. Bei 80–88 % der Patienten, die sich einer Tarlov-Zysten-Zerstörung unterziehen, ist die Behandlung erfolgreich und es treten nur wenige Komplikationen auf.
Bereiche, in denen Forschung erforderlich ist: (1) Bestimmung der Häufigkeit von Tarlov-Zysten in der Allgemeinbevölkerung sowie bei hEDS und klassischem EDS. (2) Bestimmung des Verhältnisses von symptomatischen zu asymptomatischen Patienten und der Schmerzauslöser. (3) Vergleich der Auswirkungen von Tarlov-Zysten in der Allgemeinbevölkerung mit denen der EDS-Population. (4) Eine neue Studie zum Vergleich der Behandlungen. (5) Studien zu Tarlov-Zysten bei EDS, die Patienten über einen längeren Zeitraum beobachten. (6) Beste Methoden zur Messung der Symptome einer schwachen Blasenkontrolle.
Fazit
Bindegewebsprobleme, die bei EDS auftreten, können zu verschiedenen Problemen des Nervensystems führen, beispielsweise durch eingeklemmte, deformierte oder anderweitig geschädigte Nerven. Für eine verbesserte Diagnose und Behandlung sind bessere Richtlinien auf der Grundlage fundierterer Erkenntnisse erforderlich.
Dieser Artikel ist adaptiert von: Henderson Sr. FC, Austin C, Benzel E, Bolognese P, Ellenbogen R, Francomano CA, Ireton C, Klinge P, Koby M, Long D, Patel S, Singman EL, Voermans NC. 2017. Neurologische und spinale Manifestationen des Ehlers-Danlos-Syndroms. AmJ Med Genet Teil C Semin Med Genet 175C:195–211. http://bit.ly/2DIzlQU
