Fraser C. Henderson Sr., Claudiu Austin, Edward Benzel, Paolo Bolognese, Richard Ellenbogen, Clair A. Francomano, Candace Ireton, Petra Klinge, Myles Koby, Donlin Long, Sunil Patel, Eric L. Singman og Nicol C. Voermans, bearbejdet af Benjamin Guscott
Ehlers-Danlos syndromer (EDS) er en blandet gruppe af bindevævssygdomme, der er karakteriseret ved overbevægelige led, elastisk hud og let beskadigelse. Her rapporterer vi kort om problemer, der opstår som følge af symptomer som svaghed i nakkens ledbånd, rygproblemer og svaghed i de beskyttende lag omkring nerverne. Belastninger på nervesystemet kan ændre mange aspekter af helbredet; en bedre forståelse af disse tilstande er nødvendig for at forbedre diagnose og behandling; muligheder for behandling og forskning diskuteres.
Hovedpine ved Ehlers-Danlos syndrom
EDS-patienter lider ofte af en række forskellige typer hovedpine. Disse omfatter hovedpine på grund af migræne (langvarig hovedpine, normalt mærket som en pulserende smerte i den ene side af hovedet), muskelspændinger, forhøjet blodtryk og andre fysiske tilstande. Migræne, som allerede er almindelig i den generelle befolkning, er mere almindelig hos kvinder end mænd og hos personer med Ehlers-Danlos syndrom (EDS), som også forekommer oftere hos kvinder. Derfor kan EDS betragtes som en risikofaktor for migræne. Migræne optræder ofte sammen med andre medicinske tilstande, især hvor der er dårlig regulering af blodgennemstrømningen i hjernen. Der findes mange migrænebehandlinger, herunder botulinumtoksin, triptaner og koffein, men succes kan afhænge af årsagen. At erkende, at migrænepatienter lider af flere smerteproblemer, bør føre til en bred behandlingsstrategi eller en kombination af behandlinger.
Forskningsområder: (1) Forbindelsen mellem migræne, EDS og mastcelleaktiveringssyndrom (MCAS). Problemer med hjertefunktion/struktur, såsom hurtig hjerterytme ved stående stilling (postural ortostatisk takykardisyndrom, POTS) og et hul mellem hjertekamrene. (2) Forbindelsen mellem migræne og kost ved EDS. (3) Migrænens indvirkning på alle typer EDS og hvor almindelig den er. (4) Behandling af migræne ved EDS. (5) Effekt af andre problemer, der eksisterer ved siden af migræne, medicin og ernæring ved EDS relateret til, hvor almindelig migræne er, deres sværhedsgrad eller behandling.
Idiopatisk intrakraniel hypertension (pseudotumor cerebri)
Idiopatisk intrakraniel hypertension (IIH) er en dårligt forstået tilstand, men involverer øget væsketryk under kraniet. Den omfatter symptomer som hovedpine, synsforstyrrelser, lysfølsomhed og undertiden støjopfattelse (tinnitus), kvalme og opkastning. Berørte patienter kan have ændringer i synet, hvor 10% udvikler blindhed. Forholdet mellem kvinder og mænd varierer fra 4:1 til 15:1, og fedme er en øget risiko for dette. Nogle rapporter har antydet en sammenhæng mellem EDS og IIH, men den er ikke formelt anerkendt. IIH kan være forårsaget af, at for meget af væsken omkring hjernen (cerebrospinalvæske, CSF) produceres, eller i mindre grad absorberes, for højt vandindhold i hjernen og forhøjet blodtryk i hjernen. Nylige undersøgelser viser, at op til 93% af patienter med IIH har forsnævring af vener under kraniet, hvilket kan spille en rolle i sygdommen. Behandlinger omfatter livsstilsændringer rettet mod vægttab og reduktion af mængden af væske omkring hjernen.
Forskningsområder: (1) Hvem er berørt, og hvordan IIH forekommer ved EDS. (2) Forskning for at vurdere effektiviteten og risiciene ved behandlinger i EDS-populationen.
Chiari I-misdannelse (CMI)
Chiari-malformation type I (CMI) er blevet rapporteret som en tilstand, der kan forekomme ved hypermobil EDS (hEDS). Den gennemsnitlige debutalder har en tendens til at være yngre i CMI- og EDS-undergruppen sammenlignet med den generelle CMI-population. CMI er en lidelse, der påvirker vævet omkring hjernestammen, hvor mangel på plads forårsager obstruktion af den normale væskebevægelse rundt i hjernen. Obstruktion af væskecirkulationen kan flade hypofysen ud, hvilket fører til hormonændringer. Kirurgi bør udføres akut ved forværrede neurologiske problemer. Behandling af både CMI og EDS er særligt vanskelig på grund af, at hoved og nakke er for bevægelige, med øget risiko for væskelækager (CSF). CMI kan være mild nok til ikke at kræve kirurgi, og nogle tilfælde kan blive bedre spontant.
Forskningsområder: (1) Antallet af tilfælde af CMI og dets varianter i EDS-populationen kræver bedre forståelse. (2) Inddragelsen af et overdrevent bevægeligt hoved/hals ved CMI er blevet beskrevet, men er ikke fuldt ud anerkendt blandt dem, der udfører kirurgi. Forskning i EDS-patienter med denne tilstand er nødvendig for at forbedre behandlingsmetoderne.
Atlantoaksial ustabilitet
Atlantoaksial ustabilitet (AAI) er en potentiel komplikation ved alle former for EDS. Langsom udvikling af bevægelsesevner, hovedpine og svaghed i lemmerne er alle blevet tilskrevet løse ledbånd og overbevægelige led, der forbinder hoved og nakke. Grænsefladen mellem den første og anden ryghvirvel (nakkeknogler) under kraniet er kroppens mest mobile led. Ledbåndenes strukturelle og bevægelige egenskaber er produceret af ledbånd, som kan strækkes mere end normalt ved hEDS. Når disse ledbånd strækkes for meget ved rotation, kan de forårsage strækning og knæk af arterier, hvilket forårsager blodforsyningsproblemer. Den første behandlingslinje bør være en nakkestøtte, fysioterapi og undgåelse af aktiviteter, der fremkalder forværring af symptomerne. Kirurgi kan bruges til at fusionere de to led i ekstreme tilfælde.
Forskningsområder: (1) Detaljer om AAI i EDS-populationen. (1) Specialiseret billeddiagnostisk forskning til at understøtte diagnosen. (3) Behandlingskvalitet og den langsigtede fordel ved EDS.
Kraniocervikal ustabilitet
Kraniocervikal ustabilitet (CCI) er en type løs ledbåndstilstand ved EDS, der resulterer i skade på nervesystemet. CCI opstår, når ledbånd fra kraniet til rygsøjlen ikke begrænser usikker bevægelse. Nerveskader fra løse ledbånd kan forklare langsom udvikling af bevægefærdigheder, dårlig koordination, indlæringsvanskeligheder, hovedpine og klodsethed i EDS-populationen. Der er øget erkendelse af mekanismer for nerveskade fra strækning og bøjning. Kirurgi kan være nødvendig i tilfælde af svær hovedpine og forværret funktion på grund af problemer i hjernestammen og den øvre rygmarv efter svigt af ikke-kirurgiske muligheder. Selvom der ikke er etablerede retningslinjer for behandling af EDS, er der information tilgængelig om diagnose og behandling af CCI i forskellige andre bindevævssygdomme.
Forskningsområder: (1) Hvor almindelig CCI er ved EDS. (2) Sikring af, at metoder til at finde CCI ved EDS er nyttige. (3) Udvikling af et internationalt dataregister for at hjælpe med at starte forsøg med CCI-behandling ved EDS.
Segmental kyfose og ustabilitet
Rygsøjlen er lavet af individuelle knogler kaldet ryghvirvler; disse sidder på en pude af bindevæv kaldet intervertebrale diske. Overdrevent bevægelige (ustabile) ryghvirvler kan føre til skader på diske, ryghvirvler og nerver ved hEDS og klassisk type EDS. Personer med EDS kan også have usædvanlige kurver i rygsøjlen, hvilket påvirker modtageligheden for disse problemer. Generelt kan en overdrevent bevægelig rygsøjle hos EDS-patienter føre til forværrede symptomer relateret til skader på rygmarven, samt nakke- og brystsmerter. Indledende behandling omfatter brug af en nakkestøtte og fysioterapi hos en person med viden om problemer forbundet med EDS, samt styring af kropsholdning og undgåelse af visse aktiviteter. Hvile vil ofte forbedre symptomerne. Hvis indledende behandlinger mislykkes, kan kirurgi bruges til at sammenføje (fusionere) ryghvirvler. Bevægelsesbegrænsende teknologi kan være en vigtig mulighed i denne population.
Forskningsområder: (1) Forståelse af rygsøjleinstabilitet hos patienter med EDS. (2) Viden om, hvordan problemer opstår under/efter behandling af forskellige typer EDS. (3) Studier, der forbedrer diagnosen ved hjælp af en teknologi kaldet opretstående MR-scanning.
Tethered Cord Syndrome
Tethered cord syndrome (TCS) er en tilstand, der kan forekomme ved EDS, hvor rygmarven er fastgjort til det omgivende væv på en måde, der skaber forlængelse og spænding i nervevævet, hvilket fører til lændesmerter, tab af blærekontrol, svaghed i underkroppen og tab af følesans. Symptomerne kan blive mere tydelige, efterhånden som et barn vokser. Tvunget bøjning og strækning menes ofte at være ansvarlig for, at sygdommen starter i voksenalderen. TCS behandles med kirurgi, der fjerner materiale, der forårsager spænding, men der findes ingen standardteknik.
Forskningsområder: (1) Undersøgelse af flere karakteristika og målinger, der forudsiger og identificerer tilstanden, og find ud af, hvilke patienter der er egnede til undersøgelser. (2) Bestem, hvor ofte TCS forekommer hos patienter med EDS. (3) Afgørelse af, om TCS er et træk ved Chiari-malformation type I (CMI) i EDS. (4) Sikring af, at virkningerne af kirurgi er bedre forstået. (5) Fastlæggelse af komplikationsrater for TCS-kirurgi i EDS-populationen.
Bevægelsesforstyrrelser
Bevægelsesforstyrrelser kan bredt opdeles i for meget eller for lidt bevægelse, der forekommer i bevidst tilstand. Forstyrrelser med for meget bevægelse, såsom ukontrolleret muskelsammentrækning, tremor, fidgeting/dancebevægelser, trækninger og rykninger, er rapporteret fra EDS-patienter. Smerter og skader er hyppige komponenter ved EDS, og der er beviser for, at bevægelsesforstyrrelser forårsager disse skader. Selvom der er en stærk mistanke om en sammenhæng, er der ingen offentliggjorte undersøgelser, der bekræfter, at bevægelsesforstyrrelser er en del af hEDS. Der er ingen etableret behandling for disse lidelser hos patienter med EDS.
Forskningsområder: (1) Undersøgelse af bevægelsesforstyrrelser ved EDS og påvisning af, om der er en sammenhæng. (2) Udvikling af evidensbaserede behandlingsstrategier for bevægelsesforstyrrelser ved EDS.
Neuromuskulære træk ved Ehlers-Danlos syndrom
EDS, især hEDS, er forbundet med muskelsmerter, natlige muskelkramper i læggene, slappe (lavtonus) muskler og forværret muskelsvaghed, hvilket til en vis grad kan skyldes at undgå motion på grund af overdrevent mobile led. De fleste EDS-patienter bruger smertestillende medicin, og mange gennemgår fysioterapi; i én undersøgelse rapporterede to tredjedele fordele. Der er stigende evidens for, at behandlingen bør bestå af et tværfagligt program. Én undersøgelse viste succes med at kombinere fysioterapi, kognitiv adfærdsterapi og gruppeterapi, efterfulgt af individuelle hjemmeøvelser og ugentlig vejledning fra en fysioterapeut. Patienterne rapporterede forbedret præstation i daglige aktiviteter, muskelstyrke og udholdenhed, reduceret frygt for bevægelse og øget deltagelse i dagligdagen.
Forskningsområder: (1) Hvordan årsager bidrager til muskeldysfunktion ved EDS. (2) Kliniske forsøg med fysisk træning og kognitiv adfærdsterapi på muskelstyrke og udholdenhed hos EDS-patienter. (3) Udvikling af evidensbaserede retningslinjer til forbedring af muskelstyrke.
Tarlov cyste syndrom
Tarlov-cyster er væskefyldte sække, der kan udvikle sig nær rygmarven, og de kan lægge pres på tilstødende neurale strukturer. Disse abnormiteter kan være uden symptomer, men der kan opstå betydelige problemer såsom smerter og problemer med tarm-/blærekontrol. Af patienter, der gennemgår destruktion af Tarlov-cyster, rapporteres succes hos 80-88% af patienterne, med få komplikationer.
Forskningsområder: (1) Bestem, hvor almindelige Tarlov-cyster er i den generelle befolkning samt i hEDS og klassisk type EDS. (2) Definer forholdet mellem symptomatiske versus asymptomatiske patienter, og hvad der udløser smerte. (3) Sammenlign virkningerne af Tarlov-cyster i den generelle befolkning versus EDS-populationen. (4) Et nyt forsøg til sammenligning af behandlinger. (5) Studier af Tarlov-cyster i EDS, der følger personer over tid. (6) Bedste måder at måle symptomer på svag blærekontrol.
Konklusion
Bindevævsproblemer set ved EDS kan resultere i forskellige problemer i nervesystemet, som følge af at nerver bliver fanget, deformeret eller på anden måde beskadiget. Der er behov for bedre retningslinjer baseret på stærkere evidens for at forbedre diagnose og behandling.
Denne artikel er tilpasset fra: Henderson Sr. FC, Austin C, Benzel E, Bolognese P, Ellenbogen R, Francomano CA, Ireton C, Klinge P, Koby M, Long D, Patel S, Singman EL, Voermans NC. 2017. Neurologiske og spinale manifestationer af Ehlers-Danlos syndromerne. AmJ Med Genet Part C Semin Med Genet 175C:195–211. http://bit.ly/2DIzlQU
