Gennemgang af de internationale diagnostiske kriterier for hypermobilt Ehlers-Danlos syndrom (hEDS) og hypermobilitetsspektrumforstyrrelse (HSD) fra 2017
Forfining af de diagnostiske kriterier for 2017
Gennemgang af de internationale diagnostiske kriterier for hypermobilt Ehlers-Danlos syndrom (hEDS) og hypermobilitetsspektrumforstyrrelse (HSD) fra 2017
Et globalt samarbejde inden for diagnostisk forskning
hEDS/HSD Criteria Review Study er en international forskningsindsats ledet af hEDS/HSD-arbejdsgruppen af Internationalt Konsortium (IC) om Ehlers-Danlos Syndromer og Hypermobilitetsspektrumforstyrrelser.
Undersøgelsen har til formål at evaluere og forfine de diagnostiske kriterier fra 2017 for hypermobilt Ehlers-Danlos syndrom (hEDS) og hypermobilitetsspektrumforstyrrelse (HSD), hvilket gør diagnoser mere præcise, inkluderende og nyttige i klinisk praksis verden over.
Ved Numbers
Et skelsættende internationalt studie, der arbejder på at forbedre nøjagtigheden af og adgangen til diagnoser for personer med hEDS og HSD.
Hvorfor studiet er vigtigt
De internationale diagnostiske kriterier for hypermobilt Ehlers-Danlos syndrom (hEDS) fra 2017 og rammerne for hypermobilitetsspektrumforstyrrelser (HSD) var et stort skridt fremad i definitionen af disse tilstande.
Klinikere og patienter verden over har imidlertid rejst vigtige spørgsmål om, hvorvidt de nuværende kriterier dækker hele spektret af tegn, symptomer og tilhørende tilstande, der ses hos personer med hEDS og HSD.
hEDS/HSD Criteria Review Study blev iværksat for at besvare disse spørgsmål og forfine de diagnostiske kriterier, så de er:
- Mere inkluderende i forhold til mangfoldigheden af patientpræsentationer
- Mere praktisk og præcis i kliniske omgivelser
- Mere afspejlende den nuværende forståelse af komorbiditeter og tilhørende træk
En global indsats
Denne undersøgelse udføres af hEDS/HSD-arbejdsgruppen under det internationale konsortium for Ehlers-Danlos syndromer (EDS) og hypermobilitetsspektrumforstyrrelser.
Studieledelse
- Hovedforskere: Dr. Alan J. Hakim og Dr. Clair A. Francomano
- Statistiker: Dr. Jane Schubart
- Forskningsadministrationsteam: Beth Pillow-Edwards (leder) og Emma Wimbury (koordinator)
- Studievejledere: hEDS/HSD-arbejdsgruppen, Internationalt Konsortium om EDS og HSD
Ledere på studiesteder
Dr. Nimish Mittal (Canada) • Dr. Clair Francomano (USA) • Dr. Christina Laukaitis (USA) • Dr. Dacre Knight (USA) • Dr. Patricia Grether (Mexico) • Dr. Helen Cohen (UK) • Prof. Fransiska Malfait (Belgien) • Dr. Fraser Burling (New Zealand)
Undersøgelsesoversigt
Aktive år: 2022-2025
Rekruttering: 326 deltagere på tværs af otte internationale kliniske steder
Studiegrupper:
- Gruppe 1 – Personer diagnosticeret med hEDS (2017-kriterier)
- Gruppe 2 – Personer diagnosticeret med HSD
- Gruppe 3 – Kontrolpersoner med andre ikke-hypermobile kroniske smertetilstande
Etisk godkendelse:
WCG Western Institutional Review Board (WIRB)
Overholder ICH-GCP forskningsstandarder
Studiemål
- Vurder præstationen af 2017-diagnosekriterierne for hEDS og HSD i klinisk praksis.
- Identificer tegn, symptomer og komorbiditeter, der mest effektivt adskiller hEDS og HSD fra andre kroniske smertelidelser.
- Evaluer yderligere ledvurderinger ud over Beighton-scoren for at forbedre genkendelsen af generaliseret ledhypermobilitet.
- Udvikle og teste reviderede diagnostiske modeller for hEDS og HSD for at forbedre nøjagtigheden og reducere fejldiagnoser.
- Undersøge potentiel fremtidig integration af genetiske og biomarkørfund (f.eks. fra HEDGE-undersøgelsen) i reviderede diagnostiske rammer.
Studiemetoder
- Deltagere: Voksne på 18 år og derover henvist til vurdering af kroniske smertelidelser.
- Undtagelser: Personer med mistanke om eller bekræftede diagnoser af andre EDS-typer, arvelige bindevævssygdomme eller neuromuskulære tilstande.
- Dataindsamling: REDCap-database; data indsamlet på kliniske steder og via
Kliniske foranstaltninger omfattede:
- Beighton-score plus fire yderligere ledvurderinger (skulderflektion, underarmsrotation, ankeldorsalflektion og storetådorsalflektion (første MTP))
- Muskuloskeletale, hud-, kardiovaskulære, neurologiske, gastrointestinale, urogenitale og psykologiske træk
- Komorbiditeter vurderet ved hjælp af validerede rammer såsom Rom IV-kriterierne
Statistiske analyser:
Univariat analyse, latent klasseanalyse og logistisk regressionsmodellering til at identificere kombinationer af variabler, der stærkest forudsiger hEDS/HSD.
Maskinlæring til at bestemme subtile meningsfulde forskelle i data.
Foreløbige fund
Resultater præsenteret på det internationale videnskabelige symposium om EDS og HSD i 2025 inkluderer:
- Analysen identificerede nye variabelkombinationer, der med succes adskilte individer med hEDS/HSD fra kontrolgruppen.
- Et væsentligt eksempel var tilstedeværelsen af tre eller flere af fire hudrelaterede parametre, hvilket stærkt forudsagde hEDS/HSD-klassificering.
- Der findes dog ingen enkeltstående måleenhed eller variabel, der klart adskiller hEDS fra HSD. Kombinationer af variabler skal testes.
- Disse fund understøtter forståelsen af, at hEDS og HSD eksisterer på et fælles biologisk spektrum med overlappende træk og komorbiditeter.
Kliniske implikationer og næste skridt
- Forskerholdet vil teste begge:
- En udvidet vurdering af hypermobilitet i 4 led sammen med Beighton-scoren.
- En foreslået revideret model til diagnosticering af hEDS og HSD.
- Denne model vil blive testet i et andet studie, der efter planen starter i slutningen af 2025 og finder sted i den virkelige kliniske praksis, for at evaluere, om de forbedrer diagnostisk nøjagtighed og brugervenlighed.
- Fremtidige studier kan integrere potentielle genetiske eller biomarkørfund, hvis de identificeres under eller efter dette studie.
- Resultater og anbefalinger til eventuelle opdateringer af de diagnostiske kriterier forventes i slutningen af 2026.
Finansiering og tilsyn
Studiet er finansieret af en privat donation administreret som en forskningsbevilling gennem The Ehlers-Danlos Society, der som studiets sponsor også yder forskningsstyring, administrativ infrastruktur og datastyringssupport.
Tak
Ehlers-Danlos Society og hEDS/HSD-arbejdsgruppen under det internationale konsortium takker:
- De internationale forskerhold og forskernes arbejde
- De 326 deltagere, hvis engagement fremmer forståelsen af hEDS og HSD
- Det bredere samfund, klinikere og forskere, der bidrager til udviklingen af forbedrede diagnostiske værktøjer og patientpleje
