Der findes i øjeblikket ingen laboratorietest til at diagnosticere hEDS. Diagnosen hEDS gives til voksne, der opfylder kriterierne. kliniske diagnostiske kriterier for hEDSBørn og unge med generaliseret ledhypermobilitet kan vurderes ved hjælp af pædiatrisk diagnostisk ramme.

For at opfylde de diagnostiske kriterier for hEDS skal en person opfylde alle tre kriterier (1 og 2 og 3).

Kriterium 1: Generaliseret ledhypermobilitet

Kriterium 2: To eller flere af følgende træk (A, B og C) skal være til stedeFunktion A: Manifestationer af en bindevævssygdom (skal have fem eller flere af følgende):

1. Usædvanligt blød eller fløjlsblød hud
2. Mild hyperextensibilitet i huden
3. Uforklarlige striae såsom striae distensae eller rubrae på ryggen, i lysken, på lårene, brysterne og/eller i maven hos unge, mænd eller kvinder i præpubertalperioden uden en historie med betydelig øgning eller tab af kropsfedt eller vægt
4. Bilaterale piezogene papler i hælen
5. Tilbagevendende eller multiple abdominale brok(ker) (f.eks. navlestrengs-, lyske-, kruralbrok)
6. Atrofisk ardannelse, der involverer mindst to (2) steder og uden dannelse af ægte papyraceøse og/eller hæmosideriske ar, som set ved klassisk EDS
7. Bækkenbunds-, endetarms- og/eller livmoderprolaps hos børn, mænd eller nullipare kvinder uden en historie med sygelig fedme eller anden kendt prædisponerende medicinsk tilstand
8. Tandtrængsel og høj eller smal gane
9. Arachnodactyly, som defineret i en eller flere af følgende:
   1. positivt håndledstegn (Steinberg-tegn) på begge sider
   2. positivt tommelfingertegn (Walker-tegn) på begge sider
10. Forholdet mellem armspændvidde og -højde ≥ 1.05
11. Mitralklapprolaps (MVP) mild eller større baseret på strenge ekkokardiografiske kriterier
12. Aortarodsudvidelse med Z-score >+2

Funktion B: Positiv familiehistorie (en eller flere førstegradsslægtninge opfylder uafhængigt af hinanden de nuværende diagnostiske kriterier for hEDS)

Funktion C: Muskuloskeletale komplikationer (skal have mindst et af følgende):

1. Muskuloskeletale smerter i to eller flere lemmer, der vender tilbage dagligt i mindst tre (3) måneder
2. Kroniske, udbredte smerter i mindst tre (3) måneder
3. Tilbagevendende ledforskydninger eller åbenlys ledstabilitet, uden traume (a eller b)
   1. Tre (3) eller flere atraumatiske dislokationer i samme led eller to (2) eller flere atraumatiske dislokationer i to (2) forskellige led, der forekommer på forskellige tidspunkter
      OR
   2. Medicinsk bekræftelse af ledstabilitet på to (2) eller flere steder, der ikke er relateret til traume

Kriterium 3: Alle følgende forudsætninger skal være opfyldt:

1. Fravær af usædvanlig hudskørhed, hvilket bør føre til overvejelse af andre typer EDS
2. Udelukkelse af andre arvelige og erhvervede bindevævssygdomme, herunder autoimmune reumatologiske tilstande
   • Hos patienter med en erhvervet bindevævssygdom (f.eks. lupus, leddegigt osv.) kræver en yderligere diagnose af hEDS opfyldelse af både træk A og B i kriterium 2. Karakteristik C i kriterium 2 (kronisk smerte og/eller ustabilitet) kan ikke tælles med i en diagnose af hEDS i denne situation.
3. Udelukkelse af alternative diagnoser, der også kan omfatte ledhypermobilitet ved hjælp af hypotoni og/eller bindevævslakshed. Alternative diagnoser og diagnostiske kategorier omfatter, men er ikke begrænset til:
   • Neuromuskulære lidelser (såsom myopatisk EDS og Bethlem-myopati)
   • Andre arvelige bindevævssygdomme (såsom andre typer EDS, Loeys-Dietz syndrom, Marfan syndrom)
   • Skeletdysplasier (såsom osteogenesis imperfecta)

HSD hos voksne

Voksne diagnosticeres med HSD, hvis de har symptomatisk ledhypermobilitet, der ikke kan forklares med andre tilstande. Der er fire typer HSD hos voksne baseret på den tilstedeværende type ledhypermobilitet:

HSD hos børn og unge

Børn og unge med generaliseret ledhypermobilitet kan vurderes ved hjælp af Diagnostisk ramme for pædiatrisk ledhypermobilitet fra 2023Børn med generaliseret ledhypermobilitet kan passe ind i en af ​​otte kategorier baseret på deres symptomer.

Børn og unge kan også blive diagnosticeret med lokaliseret HSD (L-HSD) eller perifer HSD (P-HSD), hvis de har hypermobilitet i leddene i bestemte områder snarere end i hele kroppen. Når et barn når biologisk modenhed, kan de vurderes ved hjælp af de diagnostiske kriterier for hEDS.

Hvis en person opfylder de diagnostiske kriterier for cEDS, bør der udføres genetisk testning for at bekræfte diagnosen. Genetisk testning bruges til at se, om en person har en genetisk variant, der forårsager cEDS.

For at opfylde de diagnostiske kriterier for cEDS skal en person opfylde:

• Hovedkriterium 1 AND hovedkriterium 2
  OR
• Hovedkriterium 1 AND tre eller flere mindre kriterier

Vigtigste kriterier

1. Hudens hyperextensibilitet og atrofisk ardannelse
2. Generaliseret ledhypermobilitet

Mindre kriterier

1. Let blå mærker
2. Blød, dejagtig hud
3. Hudens skrøbelighed (eller traumatisk spaltning)
4. Molluscoide pseudotumorer
5. Subkutane sfæroider
6. Brok (eller historie deraf)
7. Epikantale folder
8. Komplikationer ved hypermobilitet i leddene (f.eks. forstuvninger, dislokationer/subluksationer, smerter, fleksibel platfod)
9. Familiehistorie med en førstegradsslægtning, der opfylder kliniske kriterier

Gentestning bruges til at se, om en person har en genetisk variant, der forårsager vEDS. Gentestning bør overvejes, hvis en person har et af hovedkriterierne eller flere mindre kriterier, især hos personer under 40 år.

Vigtigste kriterier

1. Familiehistorie med vEDS med en dokumenteret årsagsvariant i COL3A1
2. Arteriel ruptur i en ung alder
3. Spontan sigmoid colon perforation i fravær af kendt divertikelsygdom eller anden tarmpatologi
4. Livmoderruptur i tredje trimester uden tidligere kejsersnit og/eller alvorlige perineumrupturer i fødslen
5. Dannelse af carotis-kavernøs sinusfistel (CCSF) i fravær af traume

Mindre kriterier

1. Blå mærker, der ikke er relateret til identificeret traume og/eller på usædvanlige steder såsom kinder og ryg
2. Tynd, gennemskinnelig hud med øget venøs synlighed
3. Karakteristisk ansigtsudseende
4. Spontan pneumothorax
5. Akrogeria
6. Talipes equinovarus
7. Medfødt hoftedislokation
8. Hypermobilitet i små led
9. Sene- og muskelruptur
10. keratoconus
11. Gingival recession og gingival skrøbelighed
12. Tidlig debut af åreknuder (under 30 år og starter før graviditet, hvis kvinde)

Hvis en person opfylder de diagnostiske kriterier for aEDS, bør der udføres genetisk testning for at bekræfte diagnosen. Genetisk testning bruges til at se, om en person har de genetiske varianter, der forårsager aEDS.   

For at opfylde de diagnostiske kriterier for aEDS ​​skal en person opfylde: 

• Hovedkriterium 1 AND hovedkriterium 3
  OR 
• Hovedkriterium 1 AND hovedkriterium 2 og mindst to mindre kriterier 

Vigtigste kriterier 

1. Medfødt bilateral hoftedislokation 
2. Svær generaliseret ledhypermobilitet med multiple dislokationer/subluksationer 
3. Hudens hyperstrækbarhed 

Mindre kriterier 

1. Muskelhypotoni 
2. Kyfoskoliose 
3. Radiologisk mild osteopeni 
4. Vævsskørhed, herunder atrofiske ar 
5. Let blåmærket hud 

Diagnostiske kriterier

For at opfylde de diagnostiske kriterier for BCS skal en person opfylde:

Hovedkriterium 1 OG mindst ét ​​andet hovedkriterium
OR

Hovedkriterium 1 OG mindst tre mindre kriterier

Vigtigste kriterier

1. Tynd hornhinde, med eller uden ruptur (central hornhindetykkelse ofte <400µm)
2. Tidlig debuterende progressiv keratokonus
3. Tidlig debuterende progressiv keratoglobus
4. Blå sclerae

Mindre kriterier

1. Enukleation eller ardannelse i hornhinden som følge af tidligere ruptur
2. Progressivt tab af hornhindens stromale dybde, især i den centrale hornhinde
3. Høj myopi, med normal eller moderat øget aksial længde
4. Nethindeløsning
5. Døvhed, ofte med blandede konduktive og sensorineurale komponenter, progressiv, højere frekvenser ofte mere alvorligt påvirket ("skrånende" rentoneaudiogram)
6. Hyperkompliante trommehinder
7. Udviklingsdysplasi i hoften
8. Hypotoni i spædbarnsalderen, normalt mild hvis til stede
9. Skoliose
10. Arachnodactyli
11. Hypermobilitet af distale led
12. Pes planus, hallux valgus
13. Lette kontrakturer i fingrene (især 5. finger)
14. Blød, fløjlsblød hud, gennemskinnelig hud

Genetisk testning

Hvis en person opfylder de diagnostiske kriterier for BCS, bør der udføres genetisk testning for at bekræfte diagnosen. Genetisk testning bruges til at se, om en person har de genetiske varianter, der forårsager BCS. BCS er forårsaget af to patogene varianter i disse gener:

• ZNF469
• PRDM5

Hvis en person opfylder de diagnostiske kriterier for cvEDS, bør der udføres genetisk testning for at bekræfte diagnosen. Genetisk testning bruges til at se, om en person har de genetiske varianter, der forårsager cvEDS.

For at opfylde de diagnostiske kriterier for cvEDS skal en person opfylde:

• Hovedkriterium 1 AND familiehistorie forenelig med autosomal recessiv arv AND mindst ét ​​andet vigtigt kriterium
  OR
• Hovedkriterium 1 AND familiehistorie forenelig med autosomal recessiv arv AND mindst to mindre kriterier

Vigtigste kriterier

1. Alvorlige progressive hjerteklappeproblemer (aortaklappen, mitralklappen)
2. Hudpåvirkning: hyperekstensibilitet i huden, atrofiske ar, tynd hud, let blå mærker
3. Ledhypermobilitet (generaliseret eller begrænset til små led)

Mindre kriterier

1. Inguinal brok
2. Pectus deformitet (især excavatum)
3. Fælles dislokationer
4. Foddeformiteter: pes planus, pes planovalgus, hallux valgus

Hvis en person opfylder de diagnostiske kriterier for clEDS, bør der udføres genetisk testning for at bekræfte diagnosen. Genetisk testning bruges til at se, om en person har de genetiske varianter, der forårsager clEDS.   

For at opfylde de diagnostiske kriterier for clEDS skal en person opfylde alle tre hovedkriterier AND har en familiehistorie forenelig med autosomal recessiv arv. 

Vigtigste kriterier

1. Hudens hyperstrækbarhed med fløjlsblød hudtekstur og fravær af atrofisk ardannelse 
2. Generaliseret ledhypermobilitet, med eller uden tilbagevendende dislokationer (hyppigst skulder og ankel) 
3. Let blåmærket hud/spontane ekkymoser 

Mindre kriterier

1. Foddeformiteter (bred/fyldig forfod; brachydactyly med overskydende hud; pes planus; hallux valgus; piezogener papler) 
2. Ødem i benene i fravær af hjertesvigt 
3. Mild proksimal og distal muskelsvaghed 
4. Aksonal polyneuropati 
5. Atrofi af muskler i hænder og fødder 
6. Akrogeriske hænder, hammerfinger(e), klinodaktyli, brachydaktyli 
7. Vaginal/livmoder/endetarmsprolaps 

Hvis en person opfylder de diagnostiske kriterier for dEDS, bør der udføres genetisk testning for at bekræfte diagnosen. Genetisk testning bruges til at se, om en person har de genetiske varianter, der forårsager dEDS.  

For at opfylde de diagnostiske kriterier for dEDS skal en person opfylde: 

• Hovedkriterium 1 AND hovedkriterium 2 AND mindst ét ​​andet vigtigt kriterium

OR

•  Hovedkriterium 1 AND hovedkriterium 2 AND mindst tre mindre kriterier 

Vigtigste kriterier  

1. Ekstrem hudsårbarhed med medfødte eller postnatale hudskader 
2. Karakteristiske kraniofaciale træk, som er tydelige ved fødslen eller den tidlige spædbarnsalder eller udvikler sig senere i barndommen 
3. Overflødig, næsten slap hud med overdrevne hudfolder ved håndled og ankler 
4. Øget palmarrynke 
5. Alvorlig blåmærke med risiko for subkutane hæmatomer og blødning 
6. Navlebrok 
7. Postnatal væksthæmning 
8. Korte lemmer, hænder og fødder 
9. Perinatale komplikationer på grund af bindevævsskørhed 

 Mindre kriterier 

1. Blød og dejagtig hudtekstur 
2. Hudens hyperstrækbarhed 
3. Atrofiske ar  
4. Generaliseret ledhypermobilitet 
5. Komplikationer af visceral skrøbelighed (f.eks. blæreruptur, diafragmatisk ruptur, rektal prolaps) 
6. Forsinket motorisk udvikling 
7. osteopeni 
8. Hirsutisme 
9. Tand abnormiteter 
10. Refraktive fejl (nærsynethed, bygningsfejl) 
11. skelen 

Hvis en person opfylder de diagnostiske kriterier for kEDS, bør der udføres genetisk testning for at bekræfte diagnosen. Genetisk testning bruges til at se, om en person har de genetiske varianter, der forårsager kEDS.

For at opfylde de diagnostiske kriterier for kEDS skal en person opfylde:

• Hovedkriterium 1 OG hovedkriterium 2 OG hovedkriterium 3
  OR
• Hovedkriterium 1 OG hovedkriterium 2 OG tre mindre kriterier (generelle eller genspecifikke)

Vigtigste kriterier

1. Medfødt muskelhypotoni
2. Medfødt eller tidligt debuterende kyfoskoliose (progressiv eller ikke-progressiv)
3. Generaliseret ledhypermobilitet med dislokationer/subluksationer (især skuldre, hofter og knæ)

Mindre kriterier

1. Hudens hyperstrækbarhed
2. Let blåmærket hud
3. Bristning/aneurisme i en mellemstor arterie
4. Osteopeni/osteoporose
5. Blå sclerae
6. Brok (navlestrengs- eller lyskebrok)
7. Pectus-deformitet
8. Marfanoid habitus
9. Talipes equinovarus
10. Refraktive fejl (myopi, hypermetropi)

Genspecifikke mindre kriterier

PLOD1

1. Hudens skrøbelighed (let til at få blå mærker, sprød hud, dårlig sårheling, udvidet atrofisk ardannelse)
2. Skleral og okulær skrøbelighed/ruptur
3. Mikrohornhinde
4. Ansigtsdysmorfologi

FKBP14

1. Medfødt hørenedsættelse (sensorineural, konduktiv eller blandet)
2. Follikulær hyperkeratose
3. Muskelatrofi
4. Blæredivertikler

Hvis en person opfylder de diagnostiske kriterier for mcEDS, bør der udføres genetisk testning for at bekræfte diagnosen. Genetisk testning bruges til at se, om en person har de genetiske varianter, der forårsager mcEDS.

For at opfylde de diagnostiske kriterier for mcEDS ved fødsel eller i tidlig barndom, en person skal opfylde hovedkriterium 1 AND hovedkriterium 2.

For at opfylde de diagnostiske kriterier for mcEDS i ungdomsårene og voksenalderen, en person skal opfylde hovedkriterium 1 AND hovedkriterium 3.

Vigtigste kriterier

1. Medfødte multiple kontrakturer, karakteristisk adduktions-fleksionskontrakturer og/eller talipes equinovarus (klumfod)
2. Karakteristiske kraniofaciale træk, som er tydelige ved fødslen eller i den tidlige spædbarnsalder
3. Karakteristiske kutane træk, herunder hyperekstensibilitet i huden, let blå mærker, skrøbelighed i huden med atrofiske ar, øget rynkedannelse i håndfladen

Mindre kriterier

1. Tilbagevendende/kroniske dislokationer
2. Pectus deformiteter (flade, udgravet)
3. Spinale deformiteter (skoliose, kyfoskolose)
4. Særlige fingre (tilspidsede, slanke, cylindriske)
5. Progressive talipes deformiteter (valgus, planus, cavum)
6. Store subkutane hæmatomer
7. Kronisk forstoppelse
8. Koloniske divertikler
9. Pneumothorax/pneumohæmothorax
10. Nefrolitiasis/cystolitiasis
11. Hydronefrose
12. Kryptorchidisme hos mænd
13. skelen
14. Refraktive fejl (nærsynethed, bygningsfejl)
15. Glaukom/forhøjet intraokulært tryk

Hvis en person opfylder de diagnostiske kriterier for mEDS, bør der udføres genetisk testning for at bekræfte diagnosen. Genetisk testning bruges til at se, om en person har de genetiske varianter, der forårsager mEDS.  

For at opfylde de diagnostiske kriterier for mEDS skal en person opfylde: 

• Hovedkriterium 1 AND mindst ét ​​andet vigtigt kriterium
  OR 
• Hovedkriterium 1 AND mindst tre mindre kriterier 

Vigtigste kriterier

1. Medfødt muskelhypotoni og/eller muskelatrofi, der forbedres med alderen 
2. Proksimale ledkontrakturer (knæ, hofte og albue) 
3. Hypermobilitet af distale led 

Mindre kriterier

1. Blød, dejagtig hud 
2. Atrofisk ardannelse 
3. Motorisk udviklingsforsinkelse 
4. Myopati ved muskelbiopsi 

Hvis en person opfylder de diagnostiske kriterier for pEDS, bør der udføres genetisk testning for at bekræfte diagnosen. Genetisk testning bruges til at se, om en person har de genetiske varianter, der forårsager pEDS.

For at opfylde de diagnostiske kriterier for pEDS skal en person opfylde:

• Hovedkriterium 1 OG to andre hovedkriterier OG et mindre kriterium
  OR
• Hovedkriterium 2 OG to andre hovedkriterier OG et mindre kriterium

Vigtigste kriterier

1. Alvorlig og vanskelig behandlingsbar parodontitis med tidlig debut (barndom eller ungdom)
2. Mangel på fastgjort gingiva
3. Prætibiale plaques
4. Familiehistorie med en førstegradsslægtning, der opfylder de kliniske diagnostiske kriterier for pEDS

Mindre kriterier

1. Let blå mærker
2. Hypermobilitet i leddene, primært i distale led
3. Overekstensibilitet og skrøbelighed i huden, unormal ardannelse (bred eller atrofisk)
4. Øget infektionsrate
5. brok
6. Marfanoide ansigtstræk
7. Akrogeria
8. Fremtrædende vaskulatur

Hvis en person opfylder de diagnostiske kriterier for spEDS, bør der udføres genetisk testning for at bekræfte diagnosen. Genetisk testning bruges til at se, om en person har de genetiske varianter, der forårsager spEDS.

For at opfylde de diagnostiske kriterier for spEDS skal en person opfylde hovedkriterium 1 AND hovedkriterium 2 AND har karakteristiske radiografiske abnormiteter AND mindst to andre mindre kriterier (generelle eller genspecifikke).

Vigtigste kriterier

1. Kort statur (progressiv i barndommen)
2. Muskelhypotoni (fra svær medfødt til mild senere debut)
3. Bøjning af lemmer

Mindre kriterier

1. Hudens hyperstrækbarhed, blød, dejagtig hud, tynd, gennemskinnelig hud
2. Pes planus
3. Forsinket motorisk udvikling
4. osteopeni
5. Forsinket kognitiv udvikling

Genspecifikke mindre kriterier

B4GALT7

1. Radioulnar synostose
2. Bilaterale albuekontrakturer eller begrænset albuebevægelse
3. Generaliseret ledhypermobilitet
4. Enkelt tværgående palmarfold
5. Karakteristiske kraniofaciale træk
6. Karakteristiske radiografiske fund
7. Svær hypermetropi
8. Uklar hornhinde

B3GALT6

1. Kyfoskoliose (medfødt eller tidligt debuterende, progressiv)
2. Ledhypermobilitet (generaliseret eller begrænset til distale led, med ledforskydninger)
3. Ledkontrakturer (medfødte eller progressive, især hænder)
4. Særlige fingre (slanke, tilspidsede, arachnodaktylt, spatelformede, med brede distale phalanges)
5. Talipes equinovarus
6. Karakteristiske kraniofaciale træk
7. Misfarvning af tænder, dysplastiske tænder
8. Karakteristiske radiografiske fund
9. Osteoporose med flere spontane frakturer
10. Ascenderende aortaaneurisme
11. Lungehypoplasi, restriktiv lungesygdom

SLC39A13

1. Fremspringende øjne med blålige senehinder
2. Hænder med fint rynkede håndflader
3. Atrofi af thenarmusklerne og tilspidsede fingre
4. Hypermobilitet af distale led
5. Karakteristiske radiologiske fund