エーラス・ダンロス症候群および過可動性スペクトラム障害における研究の優先事項

遺伝学的および分子学的特性 

遺伝子研究とゲノム技術の革新的な進歩にもかかわらず、現在の分子生物学的検査では根本的な遺伝学的原因が明らかにならず、確定診断に至らないEDS患者が依然として多く存在します。このため、疾患の認識不足、適切なカウンセリングの機会の欠如、不十分あるいは不適切な治療戦略、そして結果として生じる苦痛と生活の質の低下につながっています。

hEDSの定義と診断は依然として課題です。幾度かの試みにもかかわらず、この診断を受けた人々に対する決定的な分子生物学的説明は未だ見つかっていません。この明らかな失敗には、診断の包含基準の明確さの欠如や遺伝子座の異質性（複数の遺伝子における病原性変異が表現型の原因となる）など、いくつかの要因が寄与していると考えられます。さらに、性別、年齢、訓練、疼痛閾値、そして複数の遺伝的および非遺伝的要因など、複数の要因が表現型の発現に影響を及ぼします。hEDSの遺伝的病因を解明するための遺伝子データの設計と解釈に役立つ表現型パターンを明らかにするには、大規模な表現型特性の国際データベース登録と、大規模な遺伝子スクリーニングプロジェクトを組み合わせる必要があります。

さらに、臨床的にも遺伝学的にも現在認識されている EDS のタイプのいずれにも当てはまらない EDS 表現型を呈する人もおり、これは hEDS 以外の EDS の遺伝的異質性も完全には解決されていないことを示唆しています。

研究の優先順位

• 患者の家族および／またはコホート（類似集団）に対応する、表現型特性が適切に解析された十分な生物学的試料コレクションを構築する。データと高品質な生物学的試料の収集、ならびにそれらの保管と提供は、極めて重要である。バイオバンクの開発、整備、そして持続可能性は、特に支援を必要とする分野である。
• 疾患の原因となる遺伝子のマッピングとクローニング、病原性変異の特定、遺伝子の欠失または遺伝子量や存在する遺伝子の数のその他の異常の検出。

病態生理学 – 疾患（またはEDSおよびHSDの種類）の機能と症状

過去20年間で、異なるEDS表現型を特徴づける新規遺伝子の同定において大きな進歩が遂げられ、新たな、そして時には予想外の病態概念が提示されました。これは、EDSに見られる多様な病態の根底にある病態メカニズムを研究する上で、かつてない可能性を切り開きました。これらの病態遺伝子変異の同定に続いて、適切な病態生理学的研究を実施し、新たな治療戦略を開発する必要があります。この研究では、多様なアプローチを用いることが求められます。現在、様々なEDS病型の患者の遺伝子欠陥と病態生理学的メカニズムを反映した複数の細胞モデルおよび動物モデルが利用可能です。しかしながら、EDSの動物モデル研究はまだ初期段階にあり、異なる影響を受ける遺伝子や異なるタイプの遺伝子変異を反映した新たなモデルの作成が必要です。これらのモデルは、疾患メカニズムに関する新たな知見の獲得、臨床的に標的となるバイオマーカーの特定、個別化治療開発のためのシグナル伝達経路と細胞プロセスの解明、そして前臨床薬理学的研究の実施に活用することができます。

研究の優先順位

• 遺伝子組み換え動物およびイメージング施設の開発。
• の研究 ビトロ 細胞ベースのモデル
• ゲノミクス、トランスクリプトミクス、プロテオミクス、マトリソミクス、メタボロミクスを含む「オミクス」データの統合分析により、異なるEDSサブタイプ間の共通または異なる病態生理学的メカニズムを特定します。
• さまざまな EDS タイプおよび HSD におけるコラーゲンの超微細構造の詳細な研究。
• 診断や病気の進行の評価に使用される適切な非遺伝的マーカー（生物学的、機能的など）の特定。

EDSのほとんどのタイプとHSDについては、自然経過に関するデータが比較的少ないです。EDSまたはHSDの患者は、人生の様々な段階で何が起こるかを必ずしも把握しているわけではありません。これは、子供や若者、そして成人にも同様に当てはまります。

心血管症状、慢性の広範囲にわたる痛み、疲労、構造的および機能的胃腸障害、体位性起立性頻脈症候群やその他の自律神経系の問題、精神的健康、免疫過敏症などの関連障害を含む、さまざまなEDSタイプおよびHSDの生活の質に影響を与える特徴の有病率とパターンを対象とする臨床研究が必要です。

さらに、遺伝子型と表現型の相関関係に関する知見は、現状では、罹患した個人に対し、疾患の予後に関するカウンセリングを行うには概して不十分です。国際的な登録システムの構築、詳細な臨床データと遺伝子データの統合、そしてこれらの研究を実施するために必要なツール、特にバイオバンクにリンクされた共有データベースのためのデータ管理ツールの開発が求められています。

研究の優先順位

• さまざまなEDSの種類とHSDの発生率と有病率に関する情報の収集
• 一見同質または同一の疾患を臨床レベルまたは遺伝子レベルで詳細に分析し、新たなカテゴリーまたは病理学的実体を定義すること。
• これらの疾患の自然史（縦断的）、リスク要因、重症度、関連する合併症の研究、例:
  • 心血管合併症
  • 胃腸合併症
  • 出血性合併症
  • 口腔および歯科の症状
  • 眼科的症状
  • 泌尿生殖器症状
  • 筋肉の症状
  • 神経学的合併症
  • 妊娠に関連する問題の兆候
  • メンタルヘルス
• 遺伝子型と表現型の相関関係の研究を含め、さまざまな表現型を説明できる要因の特定。
• 生活の質に関する研究。

現時点では、EDSまたはHSDを完治させる治療法はありません。管理戦略は、症状の予防と支持療法を基本とし、基礎疾患と臨床症状に応じて決定されます。現在、主要な合併症に対する医学的監視、管理、または外科的介入のベストプラクティスに関する一般的なコンセンサスは存在せず、医療を最適化し、患者の健康状態を改善するために、エビデンスに基づいた治療推奨事項の策定が求められています。

整形外科手術、血管外科手術、理学療法、疼痛管理といった薬物療法および非薬物療法による治療戦略の開発における大きなハードルは、治療法の有効性を決定的に判断できる臨床試験の設計です。EDSの多くは個々の症例がまれであり、臨床試験は必然的に小規模で、統計学的に「検出力不足」となります。さらに、診断までの時間は長く、EDSの各病型の臨床表現型は多様であり、自然史も十分に記録されていません。

そのため、比較的均質または類似した患者集団を募集することは困難であり、堅牢なアウトカム指標が欠如していることが多い。臨床データと分子生物学的データを含む患者登録簿の作成、診断遅延の削減に向けた意識向上、より大規模な患者コホートまたは患者グループを募集するための国際協力の促進、試験デザインの改善などが、今後の課題となる。

研究の優先順位

 治療/管理結果の研究（例：整形外科手術、心臓血管手術、ビスフォスフォネート、理学療法、薬理学的疼痛管理、矯正器具など）

• 介入研究: 痛み、疲労、自律神経機能障害、障害、心理社会的健康、生活の質、治療の遵守など、関連する障害や問題の治療を含む非薬理学的管理。
• 創傷閉鎖の最適な方法に関する研究。
• vEDSにおける適切に設計された国際的な薬理学的臨床試験

エーラス・ダンロス協会は、EDSおよびHSDの診断にかかる費用と遅延の理由をより深く理解することに特に力を入れています。過去12年間の調査では、症状が現れてから診断されるまでの期間は平均14～XNUMX年、人によっては数十年かかることが繰り返し示されています。費用には、金銭的な影響（個人レベル、医療制度、経済全体の両方）と健康への影響が含まれます。

この分野における質の高い研究の成果として、一般の人々と医療・社会福祉の専門家の両方に情報を提供するための教育方法の理解の向上、そして効果的な医療サービスを構成する要素の理解の向上が期待されます。