現在、hEDSを診断できる臨床検査はありません。hEDSの診断は、以下の条件を満たす成人に下されます。 hEDSの臨床診断基準全身性関節過可動性障害のある小児および青年は、 小児診断フレームワーク.

hEDS の診断基準を満たすには、1 つの基準 (2、3、XNUMX) すべてを満たす必要があります。

基準1：全身の関節可動性亢進

基準2: 以下の特徴（A、B、C）のうちXNUMXつ以上が存在する必要がある特徴A： 結合組織障害の症状（以下の 5 つ以上を満たす必要があります）

1. 異常に柔らかい、またはベルベットのような肌
2. 軽度の皮膚過伸展
3. 体脂肪や体重の大幅な増加または減少の履歴のない、青年、男性、または思春期前の女性における、背中、股間、太もも、乳房、および/または腹部の、膨張性線条や紅色線条などの原因不明の線条
4. かかとの両側の圧痛性丘疹
5. 再発性または多発性の腹部ヘルニア（例：臍ヘルニア、鼠径ヘルニア、大腿ヘルニア）
6. 少なくとも2箇所に及ぶ萎縮性瘢痕であり、古典的なEDSに見られるような真に紙状の瘢痕および/または血小板瘢痕の形成は伴わない。
7. 病的肥満やその他の既知の素因となる病歴のない小児、男性、または未産女性の骨盤底、直腸、および/または子宮脱
8. 歯の重なりと高いまたは狭い口蓋
9. クモ指症は、以下の 1 つ以上の定義に従います。
   1. 両側の手首の陽性徴候（スタインバーグ徴候）
   2. 両側の親指の陽性徴候（ウォーカー徴候）
10. 腕の長さと身長の比 ≥ 1.05
11. 厳格な心エコー基準に基づく軽度以上の僧帽弁逸脱症（MVP）
12. Zスコア >+2の大動脈根拡張

特徴B： 家族歴陽性（1人以上の第一度近親者が独立して、hEDSの現在の診断基準を満たしている）

フィーチャーC： 筋骨格系の合併症（以下の少なくとも 1 つを満たす必要があります）

1. 3本以上の四肢の筋骨格痛が少なくともXNUMXヶ月間毎日繰り返される
2. 少なくとも3か月間続く慢性の広範囲の痛み
3. 外傷がない状態での反復性関節脱臼または明らかな関節不安定性（aまたはb）
   1. 同じ関節に3つ以上の非外傷性脱臼がある、または異なる時期に2つの異なる関節に2つ以上の非外傷性脱臼がある
      OR
   2. 外傷に関連しない2箇所以上の関節不安定性の医学的確認

基準 3: 以下の前提条件をすべて満たす必要があります。

1. 異常な皮膚の脆弱性がないこと（他のタイプのEDSを考慮する必要がある）
2. 自己免疫性リウマチ性疾患を含む、他の遺伝性および後天性の結合組織疾患の除外
   • 後天性結合組織疾患（狼瘡、関節リウマチなど）の患者の場合、hEDS の追加診断には、基準 2 の特徴 A と B の両方を満たす必要があります。この状況では、基準 2 の特徴 C（慢性疼痛および/または不安定性）は hEDS の診断に含められません。
3. 筋緊張低下および／または結合組織の弛緩による関節可動性亢進症を含む可能性のある代替診断を除外します。代替診断および診断カテゴリーには以下が含まれますが、これらに限定されるものではありません。
   • 神経筋疾患（ミオパチー性EDSやベスレムミオパチーなど）
   • その他の遺伝性結合組織疾患（他の種類のEDS、ロイス・ディーツ症候群、マルファン症候群など）
   • 骨格異形成（骨形成不全症など）

成人におけるHSD

成人では、他の疾患では説明できない症状のある関節過可動性がある場合、HSDと診断されます。成人のHSDには、関節過可動性の種類に基づいて4つのタイプがあります。

小児および青年におけるHSD

全身性関節過可動性障害のある小児および青年は、 2023年小児関節過可動性診断フレームワーク全身性関節過可動性障害のある小児は、症状に基づいて 8 つのカテゴリのいずれかに該当する可能性があります。

小児および青年期の患者では、全身ではなく特定の部位に関節過可動性がある場合、局所性HSD（L-HSD）または末梢性HSD（P-HSD）と診断されることもあります。小児が生物学的成熟に達すると、関節可動性亢進症候群（hEDS）の診断基準を用いて評価することができます。

cEDSの診断基準を満たす場合は、診断を確定するために遺伝子検査を行う必要があります。遺伝子検査は、cEDSを引き起こす遺伝子変異の有無を確認するために行われます。

cEDS の診断基準を満たすには、以下の条件を満たす必要があります。

• 主要基準1 そして 主要基準2
  OR
• 主要基準1 そして 3つ以上の軽微な基準

主要な基準

1. 皮膚の過伸展と萎縮性瘢痕
2. 全身性関節過可動性

軽微な基準

1. あざができやすい
2. 柔らかく、もっちりとした肌
3. 皮膚の脆弱性（または外傷による裂傷）
4. 軟体動物偽腫瘍
5. 皮下スフェロイド
6. ヘルニア（またはその既往歴）
7. 目頭ひだ
8. 関節可動性亢進の合併症（例：捻挫、脱臼/亜脱臼、疼痛、屈曲性扁平足）
9. 臨床基準を満たす第一度近親者の家族歴

遺伝子検査は、vEDSを引き起こす遺伝子変異の有無を確認するために行われます。主要基準のいずれか、または複数の副次基準に該当する場合、特に40歳未満の方は遺伝子検査の実施を検討する必要があります。

主要な基準

1. 原因となる変異が記録されているvEDSの家族歴 COL3A1
2. 若年での動脈破裂
3. 憩室疾患やその他の腸の病変が知られていない状態での自然発生的なS状結腸穿孔
4. 帝王切開歴や重度の周産期会陰裂傷がない場合の妊娠後期の子宮破裂
5. 外傷のない頸動脈海綿静脈洞瘻（CCSF）の形成

軽微な基準

1. 特定された外傷とは無関係の、または頬や背中などの通常とは異なる部位のあざ
2. 静脈の視認性が向上した、薄く透明な皮膚
3. 特徴的な顔立ち
4. 自発性気胸
5. アクロゲリア
6. タリペス等分
7. 先天性股関節脱臼
8. 小関節の過剰可動性
9. 腱と筋肉の断裂
10. 円錐角膜
11. 歯肉退縮と歯肉の脆弱性
12. 早期発症の静脈瘤（30歳未満、女性の場合は妊娠前に発症）

aEDSの診断基準を満たす場合は、診断を確定するために遺伝子検査を行う必要があります。遺伝子検査は、aEDSを引き起こす遺伝子変異の有無を確認するために行われます。   

aEDS の診断基準を満たすには、以下の条件を満たす必要があります。 

• 主要基準1 そして 主要基準3
  OR 
• 主要基準1 そして 主要基準2と少なくともXNUMXつの副次基準 

主要な基準 

1. 先天性両側股関節脱臼 
2. 重度の全身関節過可動性、多発性脱臼/亜脱臼 
3. 皮膚の過伸展性 

軽微な基準 

1. 筋緊張低下 
2. 後側弯症 
3. 放射線学的に軽度の骨粗鬆症 
4. 萎縮性瘢痕を含む組織の脆弱性 
5. 傷つきやすい肌 

診断基準

BCS の診断基準を満たすには、以下の条件を満たす必要があります。

主要基準1と少なくとも他の主要基準1つ
OR

主要基準1と少なくとも3つの副次基準

主要な基準

1. 角膜が薄い（破裂の有無にかかわらず）（中心角膜厚は400µm未満であることが多い）
2. 早期発症進行性円錐角膜
3. 早期発症進行性角膜球状化症
4. 青色強膜

軽微な基準

1. 過去の角膜破裂による眼球摘出または角膜瘢痕
2. 角膜実質の深さの進行性喪失、特に角膜中央部
3. 強度近視、眼軸長が正常または中程度に増加
4. 網膜剥離
5. 難聴は、伝音性および感音性の要素が混在することが多く、進行性で、高音域でより重篤な影響を受けることが多い（「傾斜型」純音聴力検査）
6. 鼓膜の柔軟性が高い
7. 発達性股関節形成不全
8. 乳児期の筋緊張低下（存在する場合も通常は軽度）
9. 脊柱側弯症
10. クモ指症
11. 遠位関節の過可動性
12. 扁平足、外反母趾
13. 指の軽度の拘縮（特に5番目）
14. 柔らかくベルベットのような肌、透明感のある肌

着床前遺伝子検査とは？

BCSの診断基準を満たす場合は、診断を確定するために遺伝子検査を行う必要があります。遺伝子検査は、BCSを引き起こす遺伝子変異の有無を確認するために行われます。BCSは、以下の遺伝子に2つの病原性変異が存在することで発症します。

• ZNF469
• PRDM5

cvEDSの診断基準を満たす場合は、診断を確定するために遺伝子検査を行う必要があります。遺伝子検査は、cvEDSを引き起こす遺伝子変異の有無を確認するために行われます。

cvEDS の診断基準を満たすには、以下の条件を満たす必要があります。

• 主要基準1 そして 常染色体劣性遺伝に一致する家族歴 そして 少なくとももう一つの主要な基準
  OR
• 主要基準1 そして 常染色体劣性遺伝に一致する家族歴 そして 少なくとも2つのマイナー基準

主要な基準

1. 重度の進行性心臓弁膜症（大動脈弁、僧帽弁）
2. 皮膚障害：皮膚の過伸展、萎縮性瘢痕、皮膚の薄化、あざができやすい
3. 関節可動性亢進（全身または小関節に限定）

マイナーな基準

1. 鼠径ヘルニア
2. 胸部変形（特に発掘部）
3. 関節脱臼
4. 足の変形：扁平足、扁平外反母趾、外反母趾

clEDSの診断基準を満たす場合は、診断を確定するために遺伝子検査を行う必要があります。遺伝子検査は、clEDSを引き起こす遺伝子変異の有無を確認するために行われます。   

clEDSの診断基準を満たすには、3つの主要な基準をすべて満たす必要があります。 そして 常染色体劣性遺伝に一致する家族歴がある。 

主要な基準

1. 皮膚の過伸展性、ベルベットのような肌触り、萎縮性瘢痕の欠如 
2. 反復性脱臼の有無にかかわらず、全身の関節可動性亢進（最も一般的には肩と足首） 
3. 傷つきやすい皮膚/自然出血 

軽微な基準

1. 足の変形（幅広/ふっくらとした前足部、皮膚が過剰に盛り上がった短指症、扁平足、外反母趾、圧痛性丘疹） 
2. 心不全がない状態での脚の浮腫 
3. 軽度の近位および遠位筋の筋力低下 
4. 軸索性多発神経障害 
5. 手足の筋肉の萎縮 
6. 先端手、槌指、千指症、短指症 
7. 膣/子宮/直腸脱 

dEDSの診断基準を満たす場合は、診断を確定するために遺伝子検査を行う必要があります。遺伝子検査は、dEDSを引き起こす遺伝子変異の有無を確認するために行われます。  

dEDS の診断基準を満たすには、以下の条件を満たす必要があります。 

• 主要基準1 そして 主要基準2 そして 少なくとももう一つの主要な基準

OR

•  主要基準1 そして 主要基準2 そして 少なくとも3つのマイナー基準 

主要な基準  

1. 先天性または出生後の皮膚裂傷を伴う極度の皮膚脆弱性 
2. 特徴的な頭蓋顔面の特徴は、出生時または幼児期初期に明らかであるか、または小児期の後期に発達する。 
3. 余分な皮膚、ほとんどたるんだ皮膚、手首と足首の過剰な皮膚の折り目 
4. 手のひらのしわの増加 
5. 皮下血腫や出血のリスクを伴う重度の打撲傷 
6. 臍ヘルニア 
7. 出生後成長遅延 
8. 短い手足 
9. 結合組織の脆弱性による周産期合併症 

 軽微な基準 

1. 柔らかくふっくらとした肌の質感 
2. 皮膚の過伸展性 
3. 萎縮性瘢痕  
4. 全身性関節過可動性 
5. 内臓脆弱性の合併症（例：膀胱破裂、横隔膜破裂、直腸脱） 
6. 運動発達の遅れ 
7. 骨減少症 
8. 多毛症 
9. 歯の異常 
10. 屈折異常（近視、乱視） 
11. 斜視 

kEDSの診断基準を満たす場合は、診断を確定するために遺伝子検査を行う必要があります。遺伝子検査は、kEDSを引き起こす遺伝子変異の有無を確認するために行われます。

kEDS の診断基準を満たすには、以下の条件を満たす必要があります。

• 主要基準 1 かつ 主要基準 2 かつ 主要基準 3
  OR
• 主要基準 1 および主要基準 2 および XNUMX つの副次基準（一般または遺伝子特異的）

主要な基準

1. 先天性筋緊張低下
2. 先天性または早期発症の脊柱後側弯症（進行性または非進行性）
3. 脱臼/亜脱臼を伴う全身の関節可動性亢進（特に肩、股関節、膝関節）

軽微な基準

1. 皮膚の過伸展性
2. 傷つきやすい肌
3. 中型動脈の破裂/動脈瘤
4. 骨減少症/骨粗鬆症
5. 青色強膜
6. ヘルニア（臍ヘルニアまたは鼠径ヘルニア）
7. 胸郭変形
8. マルファノイド・ハビトゥス
9. タリペス等分
10. 屈折異常（近視、遠視）

遺伝子特異的な軽微な基準

PLOD1

1. 皮膚の脆弱性（あざができやすい、皮膚がもろい、傷の治りが悪い、萎縮性瘢痕が広がる）
2. 強膜および眼球の脆弱性/破裂
3. 小角膜
4. 顔面異形成症

FKBP14

1. 先天性難聴（感音性、伝音性、混合性）
2. 毛包性角化症
3. 筋萎縮
4. 膀胱憩室

mcEDSの診断基準を満たす場合は、診断を確定するために遺伝子検査を行う必要があります。遺伝子検査は、mcEDSを引き起こす遺伝子変異の有無を確認するために行われます。

mcEDSの診断基準を満たすには 出産 または 小児期早期、人は主要な基準1を満たしていなければならない そして 主要な基準2。

mcEDSの診断基準を満たすには 思春期 and 成人期、人は主要な基準1を満たしていなければならない そして 主要な基準3。

主要な基準

1. 先天性多発性拘縮、特徴的には内転屈曲拘縮および/または内反尖足（内反足）
2. 出生時または幼児期初期に明らかとなる特徴的な頭蓋顔面の特徴
3. 皮膚の過伸展、あざができやすい、萎縮性瘢痕を伴う皮膚の脆弱性、手のひらのしわの増加などの特徴的な皮膚の特徴

軽微な基準

1. 再発性/慢性脱臼
2. 胸部変形（平坦、掘削）
3. 脊椎変形（側弯症、後側弯症）
4. 独特な指（先細り、細身、円筒形）
5. 進行性のタリペス変形（外反、扁平、空洞）
6. 大きな皮下血腫
7. 慢性便秘
8. 結腸憩室
9. 気胸/気血胸
10. 腎結石症/膀胱結石症
11. 水腎症
12. 男性の停留精巣
13. 斜視
14. 屈折異常（近視、乱視）
15. 緑内障/眼圧上昇

mEDSの診断基準を満たす場合は、診断を確定するために遺伝子検査を行う必要があります。遺伝子検査は、mEDSを引き起こす遺伝子変異の有無を確認するために行われます。  

mEDS の診断基準を満たすには、以下の条件を満たす必要があります。 

• 主要基準1 そして 少なくとももう一つの主要な基準
  OR 
• 主要基準1 そして 少なくとも3つのマイナー基準 

主要な基準

1. 先天性の筋緊張低下および/または年齢とともに改善する筋萎縮 
2. 近位関節拘縮（膝、股関節、肘） 
3. 遠位関節の過可動性 

軽微な基準

1. 柔らかく、もっちりとした肌 
2. 萎縮性瘢痕 
3. 運動発達遅延 
4. 筋生検によるミオパチー 

pEDSの診断基準を満たす場合は、診断を確定するために遺伝子検査を行う必要があります。遺伝子検査は、pEDSを引き起こす遺伝子変異の有無を確認するために行われます。

pEDS の診断基準を満たすには、以下の条件を満たす必要があります。

• 主要基準 1 と他の XNUMX つの主要基準と XNUMX つの副次基準
  OR
• 主要基準 2 と他の XNUMX つの主要基準と XNUMX つの副次基準

主要な基準

1. 早期発症（小児期または青年期）の重度かつ難治性の歯周炎
2. 付着歯肉の欠如
3. 脛骨前プラーク
4. pEDSの臨床診断基準を満たす第一度近親者の家族歴

軽微な基準

1. あざができやすい
2. 関節可動性亢進（主に遠位関節）
3. 皮膚の過伸展性と脆弱性、異常な瘢痕（広いまたは萎縮性）
4. 感染率の上昇
5. ヘルニア
6. マルファン症候群の顔の特徴
7. アクロゲリア
8. 顕著な血管

spEDSの診断基準を満たす場合は、診断を確定するために遺伝子検査を行う必要があります。遺伝子検査は、spEDSを引き起こす遺伝子変異の有無を確認するために行われます。

spEDSの診断基準を満たすには、主要基準1を満たす必要がある。 そして 主要基準2 そして 特徴的な放射線学的異常がある そして 少なくとも 2 つの他のマイナー基準 (一般または遺伝子特異的)。

主要な基準

1. 低身長（小児期に進行）
2. 筋緊張低下（重度の先天性から軽度後発性まで）
3. 手足の屈曲

軽微な基準

1. 皮膚の過伸展、柔らかく、もこもこした皮膚、薄く、半透明の皮膚
2. ペスプラヌス
3. 運動発達の遅れ
4. 骨減少症
5. 認知発達の遅れ

遺伝子特異的な軽微な基準

B4GALT7

1. 橈尺骨癒合症
2. 両側肘拘縮または肘の動きの制限
3. 全身性関節過可動性
4. 単一の横方向掌側皺
5. 特徴的な頭蓋顔面の特徴
6. 特徴的なX線画像所見
7. 重度の遠視
8. 角膜の曇り

B3GALT6

1. 脊柱後側弯症（先天性または早期発症、進行性）
2. 関節可動性亢進（全身または遠位関節に限定され、関節脱臼を伴う）
3. 関節拘縮（先天性または進行性、特に手）
4. 特異な指（細く、先細りで、クモ指状、へら状、末節骨が広い）
5. タリペス等分
6. 特徴的な頭蓋顔面の特徴
7. 歯の変色、歯の形成異常
8. 特徴的なX線画像所見
9. 多発性自然骨折を伴う骨粗鬆症
10. 上行大動脈瘤
11. 肺低形成、拘束性肺疾患

SLC39A13

1. 青みがかった強膜を持つ突出した目
2. 手のひらに細かいシワがある手
3. 母指球筋の萎縮と指の先細り
4. 遠位関節の過可動性
5. 特徴的な放射線学的所見