Cardio-Valvulaire Syndrome d'Ehlers-Danlos (cvEDS)

Le syndrome d'Ehlers-Danlos cardio-valvulaire (SEDcv) est une maladie héréditaire du tissu conjonctif qui provoque de graves problèmes valvulaires cardiaques pouvant nécessiter un remplacement valvulaire à l'âge adulte. Les personnes atteintes du SEDcv présentent également d'autres symptômes, tels qu'une hypermobilité articulaire, une hyperextensibilité cutanée et une cicatrisation atrophique.

Le syndrome d’Ehlers-Danlos-Vall (SEDVcv) est une maladie ultra-rare qui touche moins d’une personne sur un million.

Les principaux signes et symptômes du SEDvc comprennent :

• Problèmes graves de valves cardiaques
• Hypermobilité articulaire
• Hyperextensibilité cutanée
• Cicatrices atrophiques

Vous pouvez en apprendre davantage sur les fonctionnalités de cvEDS en sélectionnant différentes parties du corps dans le menu.

Base génétique

Le SEDvc est causé par variantes génétiques dans le gène COL1A2. Le gène COL1A2 fournit les instructions nécessaires à la fabrication d'une partie du collagène de type I, une protéine majeure qui soutient de nombreux tissus de l'organisme.

Les humains possèdent deux copies de chaque gène, car nous en héritons une de chaque parent. Les personnes atteintes du SEDvc présentent des variants pathogènes dans les deux copies du gène COL1A2. Il en résulte une absence totale de collagène de type I normal.

Droit des successions

Le SEDcv se transmet selon un mode autosomique récessif. Autosomique signifie qu'il peut être transmis et hérité indifféremment par les hommes et les femmes. Récessif signifie que la maladie n'apparaît que lorsque les deux copies d'un gène sont affectées par des variants pathogènes.

Les personnes atteintes du SEDvc transmettront toujours une variante pathogène à leurs enfants. Ces derniers ne seront atteints du SEDvc que s'ils héritent d'une deuxième variante pathogène du même gène de leur autre parent.

Les personnes porteuses d'une variante pathogène récessive sont dites porteuses. Ces personnes ne sont pas elles-mêmes atteintes du SEDcv, mais peuvent transmettre la variante génétique à leurs enfants.

Si une personne répond aux critères diagnostiques du SEDvc, un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. Ce test permet de déterminer si une personne est porteuse des variants génétiques responsables du SEDvc.

Pour répondre aux critères diagnostiques du SEDvc, une personne doit répondre aux critères suivants :

• Critère majeur 1 ET antécédents familiaux compatibles avec une transmission autosomique récessive ET au moins un autre critère majeur
  OR
• Critère majeur 1 ET antécédents familiaux compatibles avec une transmission autosomique récessive ET au moins deux critères mineurs

Critères majeurs

1. Problèmes cardio-valvulaires sévères et progressifs (valve aortique, valve mitrale)
2. Atteinte cutanée : hyperextensibilité cutanée, cicatrices atrophiques, peau fine, ecchymoses faciles
3. Hypermobilité articulaire (généralisée ou limitée aux petites articulations)

Critères mineurs

1. Hernie inguinale
2. Déformation du pectus (en particulier excavatum)
3. Luxations articulaires
4. Déformations du pied : pied plan, pied planovalgus, hallux valgus

Le SEDvc est pris en charge en s'attaquant aux symptômes ressentis. Le SEDvc peut provoquer divers symptômes dans différentes parties du corps ; les personnes atteintes peuvent donc nécessiter la prise en charge de plusieurs professionnels de santé de différentes spécialités. Les principaux aspects des soins sont la surveillance et la prise en charge des problèmes de valves cardiaques.

Les directives de gestion spécifiques comprennent :

• Mesure de la taille de la racine aortique et évaluation des valves cardiaques par échocardiogramme au moment du diagnostic ou à l'âge de 5 ans
• Échocardiogramme annuel, même si l'échocardiogramme initial est normal
• Chirurgie de remplacement de la valve cardiaque si nécessaire
• Envisager une évaluation par densitométrie osseuse

Les syndromes d'Ehlers-Danlos, types rares (Brady et al., 2017) 
https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31550 

Classification internationale des syndromes d'Ehlers-Danlos 2017 (Malfait et al.p. 2017) 
https://doi.org/10.1002/ajmg.c.31552 

Le syndrome d'Ehlers-Danlos valvulaire cardiaque est une affection bien définie due à un nul variantes dans COL1A2 (Guarnieri et al., 2019) 
https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61100 

L'absence totale de la chaîne α2(I) du collagène de type I provoque une forme rare de syndrome d'Ehlers-Danlos avec hypermobilité et propension aux problèmes valvulaires cardiaques (Malfait et al.p. 2006) 
https://doi.org/10.1136/jmg.2005.038224 

Forme valvulaire cardiaque autosomique récessive rare du syndrome d'Ehlers-Danlos résultant de mutations dans le COL1A2 Gène qui active la voie de dégradation de l'ARN à médiation non-sens (Schwarze) et al.p. 2004) 
https://doi.org/10.1086/420794 

L'homozygotie pour une mutation du site d'épissage du gène COL1A2 produit une chaîne proα2(I) non fonctionnelle et un phénotype clinique EDS/OI (Nicholls et al.p. 2001) 
https://doi.org/10.1136/jmg.38.2.132 

Rapport de cas et étude du métabolisme du collagène dans le syndrome d'Ehlers-Danlos de type II (Kojima) et al., 1988) 
https://doi.org/10.1111/j.1346-8138.1988.tb03668.x 

Existence de gènes de collagène proα2(I) défectueux chez un patient atteint d'une variante défectueuse de la chaîne proα2(I) du syndrome d'Ehlers-Danlos (Hata et al.p. 1988) 
https://doi.org/10.1111/j.1432-1033.1988.tb14087.x 

Syndrome d'Ehlers-Danlos : une variante caractérisée par le déficit de la chaîne Proa2 du procollagène de type I (Sasaki et al.p. 1987) 
https://doi.org/10.1001/archderm.1987.01660250082024