Syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire (SEDv)

Le syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire (SEDv) est une maladie héréditaire du tissu conjonctif qui fragilise considérablement le tissu conjonctif, en particulier dans les vaisseaux sanguins et les organes creux. Le SEDv peut entraîner des complications potentiellement mortelles, telles qu'un anévrisme, une dissection et une rupture des artères et des organes, principalement de l'intestin.

Le syndrome d’Ehlers-Danlos (SEDv) est une maladie rare qui touche environ 1 personne sur 100,000 200,000 à XNUMX XNUMX.

Les principaux signes et symptômes du SEDv comprennent :

• Ecchymoses faciles, inhabituelles et/ou inexpliquées, en particulier des ecchymoses non liées à une blessure ou situées à des endroits inhabituels comme les joues ou le dos
• Anévrisme artériel, dissection et rupture, en particulier avant 40 ans
• Formation d'une fistule du sinus carotido-caverneux sans traumatisme
• Perforation intestinale, le plus souvent dans le côlon sigmoïde
• Pneumothorax spontané
• Rupture utérine au cours du troisième trimestre de la grossesse
• Traits caractéristiques du visage, notamment des yeux proéminents, un nez étroit, des lèvres fines et des lobes d'oreilles attachés ou absents

Vous pouvez en apprendre davantage sur les fonctionnalités de vEDS en sélectionnant différentes parties du corps dans le menu.

Base génétique

Le SEDv est causé par variantes génétiques dans le COL3A1 gène. Le COL3A1 Le gène fournit des instructions pour la fabrication du collagène de type III, une protéine majeure dans les parois des vaisseaux sanguins et des organes creux. Le vEDS peut être causé par un collagène de type III défectueux ou par une quantité réduite de collagène de type III.

Les humains possèdent deux copies du COL3A1 gène. Les personnes atteintes du SEDv présentent généralement une variante pathogène dans une copie du COL3A1 gène. Il existe également des variantes génétiques spécifiques dans le COL1A1 gène qui peut provoquer un vEDS, mais ceux-ci sont très rares.

Droit des successions

Le SEDv se transmet selon un mode autosomique dominant. Cela signifie qu'il peut être transmis et hérité indifféremment par les hommes et les femmes. Les personnes atteintes du SEDv ont 50 % de risque de transmettre la maladie à chacun de leurs enfants.

Environ la moitié des personnes atteintes du SEDv l'héritent de l'un de leurs parents, tandis que l'autre moitié est la première personne de leur famille à être atteinte du SEDv, car la variante génétique est apparue chez elles. Lorsqu'une variante génétique apparaît chez une personne pour la première fois, on parle de nouvelle variante.

Les tests génétiques permettent de déterminer si une personne est porteuse d'une variante génétique responsable du SEDv. Un test génétique doit être envisagé si une personne présente l'un des critères majeurs ou plusieurs critères mineurs, en particulier chez les personnes de moins de 40 ans.

Critères majeurs

1. Antécédents familiaux de vEDS avec une variante causale documentée chez COL3A1
2. Rupture artérielle à un jeune âge
3. Perforation spontanée du côlon sigmoïde en l'absence de maladie diverticulaire connue ou d'autre pathologie intestinale
4. Rupture utérine au cours du troisième trimestre en l'absence de césarienne antérieure et/ou de déchirures périnéales sévères péripartum
5. Formation d'une fistule du sinus carotido-caverneux (FCSC) en l'absence de traumatisme

Critères mineurs

1. Ecchymoses non liées à un traumatisme identifié et/ou situées dans des endroits inhabituels tels que les joues et le dos
2. Peau fine et translucide avec une visibilité veineuse accrue
3. Aspect facial caractéristique
4. Pneumothorax spontané
5. Acrogérie
6. Pied bot varus équin
7. Luxation congénitale de la hanche
8. Hypermobilité des petites articulations
9. Rupture tendineuse et musculaire
10. Kératocône
11. Récession gingivale et fragilité gingivale
12. Varices à début précoce (avant 30 ans et débutant avant la grossesse si femme)

Le vEDS peut provoquer une variété de symptômes dans de nombreuses zones différentes du corps, de sorte que les personnes atteintes de vEDS peuvent avoir besoin de prestataires de soins dans plusieurs spécialités différentes pour gérer leurs soins.

Les aspects clés des soins comprennent :

Diagnostic précoce
Un diagnostic précoce permet aux personnes atteintes du SEDv de recevoir des soins médicaux appropriés et des conseils sur le mode de vie, ce qui améliore les résultats du SEDv.

Les tests génétiques
Il est important de confirmer le diagnostic de SEDv par un test génétique. Cela permet d'écarter d'autres affections pouvant provoquer des symptômes similaires, mais dont la prise en charge peut être différente.

Conseil génétique
Le SEDv se transmet selon un mode autosomique dominant. Les personnes atteintes de SEDv ont donc 50 % de risque de transmettre la maladie à chacun de leurs enfants. Les personnes atteintes de SEDv et leurs partenaires peuvent bénéficier d'une discussion avec un conseiller en génétique sur les implications de cette maladie. La grossesse comporte également des risques supplémentaires pour les personnes atteintes de SEDv ; il est donc important d'aborder les risques et la prise en charge de la grossesse lors de la planification familiale.

Gestion de la grossesse
La grossesse comporte des risques importants pour les personnes atteintes du SEDv. Elle doit être gérée avec prudence et en tenant compte du diagnostic.

Conseils de style de vie
Les personnes atteintes du SEDv doivent discuter avec leur médecin des activités susceptibles d'augmenter le risque de rupture artérielle ou d'organe creux. éviter:

• • Sports de contact et de collision
  • Soulever et pousser des objets lourds
  • Élongation musculaire
  • Augmentation soudaine ou importante de la pression artérielle
  • Mouvements articulaires répétitifs ou excessifs

Il est recommandé aux personnes atteintes du SEDv de faire régulièrement de l’exercice de faible intensité pour leur santé et leur bien-être.

Gestion médicale
Tous les professionnels de santé impliqués dans la prise en charge d'une personne doivent être informés de leur diagnostic de SEDv et des risques associés. Le SEDv peut affecter tous les domaines de la santé ; il est donc important de prendre en compte la fragilité des tissus et le risque de complications soudaines, graves et potentiellement mortelles lors de toute intervention. Les approches conservatrices doivent être envisagées lorsque cela est possible, et les interventions électives doivent être évitées en raison des risques chirurgicaux plus élevés associés au SEDv.

Soin d'urgence
Les services d'urgence doivent être informés de la présence d'un SEDv afin de prodiguer les soins appropriés. Il est conseillé aux personnes atteintes de SEDv d'avoir sur elles les documents d'urgence afin d'obtenir les soins d'urgence appropriés. Les personnes atteintes de SEDv nécessitent des soins médicaux personnalisés, et des options de prise en charge conservatrice doivent être envisagées avant une intervention chirurgicale en raison des risques chirurgicaux plus élevés associés au SEDv.

Médicaments
L'hypertension artérielle exerce une pression sur les parois des vaisseaux sanguins, très fragiles chez les personnes atteintes de SEDv. Des médicaments sont souvent utilisés pour maintenir la tension artérielle à un niveau normal ou bas et prévenir les variations importantes de celle-ci. Il a été démontré que les bêtabloquants et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II) améliorent les résultats cliniques des personnes atteintes de SEDv lorsqu'ils sont associés à des soins et des conseils spécialisés.

Imagerie vasculaire
La plupart des personnes atteintes de SEDv devraient bénéficier d'une imagerie vasculaire régulière afin de dépister d'éventuelles complications, ce qui pourrait permettre de les traiter lors d'une intervention planifiée plutôt qu'en urgence. Il est important d'investiguer tout événement vasculaire suspecté, car les symptômes peuvent être subtils.

Assistance
Un soutien en santé mentale peut être bénéfique pour toute personne souffrant d'une maladie chronique. Il existe de nombreuses façons d'obtenir un soutien en santé mentale, notamment auprès de médecins, de thérapeutes, d'associations caritatives et de groupes de soutien. La Société Ehlers-Danlos propose un accompagnement mensuel. groupe de soutien virtuel pour les personnes atteintes du SEDv et les parents de personnes atteintes du SEDv.

Diagnostic, histoire naturelle et prise en charge du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire (Byers) et al., 2017)
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Classification internationale des syndromes d'Ehlers-Danlos 2017 (Malfait et al.p. 2017)
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Une expérience multi-institutionnelle dans le diagnostic du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire (Shalhub et al., (2020)
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Diagnostic et prise en charge du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire : expérience du service national de diagnostic du Royaume-Uni (Bowen et al., 2023)
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Surveillance et suivi du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire dans le réseau européen de référence pour les maladies vasculaires rares (VASCERN) (Van de Laar et al., 2022)
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Syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire : étude observationnelle à long terme (Frank et al.p. 2019)
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Le diagnostic moléculaire du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire prédit le schéma d'atteinte artérielle et les résultats (Shalhub et al., 2014)
https://doi.org/10.1016/j.jvs.2014.01.070

Une expérience multi-institutionnelle en pathologie aortique et artérielle chez les individus atteints du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire génétiquement confirmé (Shalhub et al., 2019)
https://doi.org/10.1016/j.jvs.2019.01.069\

Évaluation des lésions artérielles dans le syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire : une cohorte multicentrique rétrospective (Adham et al.p. 2022)
https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.953894

Complications artérielles du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire (Eagleton, 2016)
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Un pneumothorax et un hémothorax spontanés précèdent fréquemment les complications artérielles et intestinales du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire (Shalhub et al.p. 2019)
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Perforation intestinale dans le syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire. Revue systématique (El Masri et al., 2019)
https://doi.org/10.1111/1346-8138.12057

Prise en charge des complications coliques du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire : une revue systématique et une stratégie de prise en charge fondée sur des données probantes (Speake) et al.p. 2020)
https://doi.org/10.1111/codi.14749

Histoire naturelle des manifestations gastro-intestinales dans le syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire : une revue rétrospective de 17 ans (Frank et al.p. 2018)
https://doi.org/10.1111/jgh.14522

Perforations spontanées du côlon associées à un type vasculaire du syndrome d'Ehlers-Danlos (Yoneda et al.p. 2014)
https://doi.org/10.1159%2F000363373

Le type de variantes au COL3A1 gène associé au phénotype et à la gravité du syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire (Frank et al.p. 2015)
https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.32

Syndrome d'Ehlers-Danlos vasculaire : une étude complète de l'histoire naturelle dans une cohorte nationale néerlandaise de 142 patients (Demirdas et al., 2024) 
https://doi.org/10.1161/CIRCGEN.122.003978 

Prise en charge cardiovasculaire de l'aortopathie chez les enfants : une déclaration scientifique de l'American Heart Association (Morris) et al.p. 2024) 
https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001265 

Zevra Thérapeutique

Zevra Therapeutics développe des comprimés ACER-002 (céliprolol) pour le traitement du vEDS chez les personnes atteintes d'un COL3A1 variante visant à réduire le risque d’événements cliniques artériels et autres organes creux.

Pour plus d'informations sur l'essai en cours, veuillez cliquer ici.

Des informations sur la façon de participer peuvent être trouvées ici.

Hôpital pour enfants du Texas

Des chercheurs du Texas Children's Hospital créent une base de données d'enfants et de jeunes adultes atteints de maladies aortiques génétiques afin d'améliorer la compréhension de la dilatation aortique et d'aider à élaborer des lignes directrices permettant aux médecins de diagnostiquer, d'estimer les risques et de traiter les enfants et les jeunes adultes atteints de maladies aortiques génétiques.

Pour plus d'informations sur l'étude et comment y participer, veuillez cliquer ici.

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