Les syndromes d'Ehlers-Danlos sont un groupe de maladies héréditaires du tissu conjonctif. Chaque type est causé par des variants génétiques pathogènes qui empêchent le bon fonctionnement du tissu conjonctif. Douze types de SED ont des causes génétiques connues, et certains sont associés à plusieurs gènes différents. La ou les causes génétiques du SEDh n'ont pas été identifiées.

Les causes génétiques du SEDh n'ont pas été identifiées, mais il semble que ce syndrome suive un mode de transmission dominant. Plusieurs études internationales cherchent actuellement à identifier les causes génétiques du SEDh, notamment Étude d'évaluation génétique du syndrome d'Ehlers-Danlos hypermobile (HEDGE)Les chercheurs étudient également d’autres facteurs qui peuvent contribuer au développement du SEDh.

On soupçonne l'existence de multiples variants génétiques responsables du SEDh. Plusieurs variants génétiques ont été associés au SEDh, mais ils ne représentent qu'un très petit nombre de cas, certains n'ayant été signalés que dans une seule famille. Aucun test génétique n'est disponible pour le SEDh, car la cause génétique de la plupart des cas est inconnue. Le diagnostic de SEDh est donc posé chez les personnes répondant aux critères. critères de diagnostic clinique du SEDh.

Les causes de l'hypermobilité articulaire (HSD) n'ont pas été identifiées. À l'heure actuelle, nous ignorons si l'HSD est une maladie génétique. Nous savons que l'hypermobilité articulaire a tendance à être héréditaire, mais toutes les personnes présentant une hypermobilité articulaire ne présentent pas une forme spécifique de HSD. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre les causes de l'HSD.

Les tests génétiques permettent d'identifier les différences dans l'ADN. Les résultats peuvent servir à confirmer ou à infirmer des maladies génétiques spécifiques. Si un médecin suspecte une maladie génétique, il analyse le ou les gènes associés à cette maladie. Ce test permet de déterminer si la personne est porteuse de la ou des variantes génétiques associées à cette maladie.

Lorsqu'un test génétique est demandé, un échantillon génétique (généralement du sang ou de la salive) est prélevé et envoyé à un laboratoire. Ce dernier effectue les tests et fournit des informations sur les variantes génétiques de la personne et indique si elles sont associées à une maladie.

Des tests génétiques sont disponibles pour tous les types de SED, à l'exception du SEDh. Si une personne répond aux critères diagnostiques cliniques d'un autre type de SED, un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. La ou les causes génétiques du SEDh n'ayant pas encore été identifiées, il n'existe pas de test génétique pour le SEDh. Le SEDh est diagnostiqué lorsqu'une personne répond aux critères diagnostiques cliniques.

Le SEDh étant le type le plus courant, représentant plus de 90 % de tous les cas de SED, la plupart des personnes atteintes n'ont pas besoin de tests génétiques pour le diagnostic. Il n'est pas nécessaire pour une personne atteinte de SEDh ou de HSD de réaliser un test génétique, sauf s'il existe des raisons de suspecter une maladie génétique pour laquelle des tests sont disponibles.

Le séquençage de nouvelle génération (NGS) est l'approche la plus courante pour diagnostiquer la plupart des types de SED. Le NGS permet d'identifier les variants génétiques d'un ou plusieurs gènes d'intérêt chez une personne. Le séquençage ciblé permet d'analyser un gène unique ou un groupe de gènes, ce que l'on appelle un panel de gènes. Certains laboratoires proposent un panel « syndrome d'Ehlers-Danlos » ou « panel de maladies du tissu conjonctif », qui inclut de nombreux gènes connus pour être à l'origine de types de SED et d'autres maladies héréditaires du tissu conjonctif. Les médecins peuvent également demander des analyses de gènes spécifiques en fonction des signes et symptômes présentés par une personne.

Le séquençage du génome entier (SGE) permet d'analyser l'ADN d'une personne dans son intégralité. Le séquençage de l'exome entier (SEE) permet d'analyser l'ensemble de l'ADN exprimé dans l'organisme. Ces tests sont généralement utilisés en recherche, notamment pour identifier de nouveaux variants génétiques pathogènes. Les tests monogéniques et les panels de gènes offrent une approche beaucoup plus ciblée pour la recherche de variants génétiques spécifiques dans les gènes d'intérêt.

Si aucun variant pathogène n'est identifié par séquençage, une stratégie de détection des variants du nombre de copies (VNC) peut être utilisée pour identifier les duplications et délétions importantes. En l'absence de tests génétiques, d'autres techniques permettent de détecter les différences protéiques observées dans certains types de SED. Pour en savoir plus sur les tests pour chaque type de SED, consultez le site www.sed.org. ici.

Les services de tests génétiques en vente directe (tels que 23andMe et Ancestry.com) ne permettent pas de diagnostiquer le syndrome d'Ehlers-Danlos (SED) ou la dysfonction érectile (HSD), quel qu'il soit. Ces produits testent un nombre relativement faible de polymorphismes nucléotidiques simples (SNP). Les SNP sont différents des variants génétiques pathogènes. Les tests génétiques en vente directe ne peuvent se substituer aux tests génétiques cliniques et ne peuvent étayer un diagnostic. Pour obtenir un diagnostic précis et des soins appropriés, tous les tests génétiques doivent être prescrits et interprétés par un professionnel de la santé.

Les variants génétiques sont classés selon leur potentiel nocif. L'American College of Medical Genetics and Genomics les classe en cinq catégories :

• Pathogène (nocif)
• Probablement pathogène (probablement nocif)
• Variante de signification incertaine
• Probablement bénin (probablement inoffensif)
• bénin (inoffensif)

Variantes pathogènes sont connus pour être associés à la maladie. Variantes bénignes ne sont associés à aucun risque de maladie. Variantes de signification incertaine (ou inconnue) (VUS) Il s'agit de variantes que nous ne comprenons pas encore totalement. Les VUS ne sont pas associés à une quelconque maladie, mais leur bénignité n'a pas été prouvée.

À mesure que nous en saurons plus sur un VUS, il pourra être reclassé dans une catégorie de risque différente. Un VUS peut être reclassé comme bénin si la recherche montre que le variant n'a pas d'impact sur la fonction protéique ou s'il est présent chez de nombreuses personnes en bonne santé. Plus rarement, un VUS peut également être reclassé comme pathogène s'il affecte la fonction protéique de manière à provoquer une maladie.

Chaque type de syndrome d'Ehlers-Danlos est causé par des variants pathogènes spécifiques. Les variants dont la signification est incertaine ne sont pas connus pour être à l'origine d'un quelconque type de SED. Si un VUS est détecté dans un gène associé à un type de SED, mais que la personne ne répond pas aux critères diagnostiques de ce type, il n'y a aucune raison de suspecter la maladie. La variation génétique est normale et attendue. En l'absence de symptômes correspondants, un VUS n'a pas d'impact sur le diagnostic. Si une personne répond aux critères diagnostiques d'un type de SED et présente un VUS dans un gène associé à cette maladie, un médecin peut recommander des examens complémentaires pour mieux comprendre le VUS.

Parfois, un diagnostic clinique provisoire est posé lorsqu'une personne répond aux critères diagnostiques cliniques d'un type de SED, mais que les résultats des tests génétiques ne sont pas positifs. Cela peut se produire lorsque les tests génétiques ne sont pas disponibles ou ne permettent pas d'identifier les variants pathogènes. Dans ces cas, les symptômes de la personne doivent être clairement différenciables de ceux d'autres affections, y compris d'autres types de SED. Certains symptômes sont communs à la plupart des types de SED, comme l'hypermobilité articulaire, la douleur et la fatigue. Un diagnostic clinique provisoire ne doit être posé que s'il n'y a pas d'autre explication aux symptômes de la personne.

La cause génétique du SEDh est inconnue, il n’existe donc pas de test génétique pour le SEDh. Le SEDh est diagnostiqué lorsqu’une personne répond aux critères de diagnostic clinique du SEDh.

Il est possible qu'une personne soit la première de sa famille à présenter une variante génétique spécifique. Parfois, les maladies génétiques résultent de mutations de novo. Mutations de novo Les mutations de novo sont des modifications de l'ADN qui surviennent spontanément suite à des erreurs dans une cellule germinale (ovule ou spermatozoïde) de l'un des parents. Les mutations de novo peuvent entraîner chez une personne une variante génétique qu'aucun de ses parents n'avait. Une fois une variante génétique introduite par une mutation de novo, une personne peut la transmettre à ses enfants.

Bien qu'il soit techniquement possible qu'une personne soit atteinte de plusieurs types de SED, il est statistiquement extrêmement improbable que cela se produise. Si une personne présente deux variants pathogènes associés à différents types de SED, elle peut effectivement être atteinte de deux types de SED. Cependant, seul un très petit nombre de ces cas ont été signalés.

Selon les critères diagnostiques actuels, une personne ne peut être diagnostiquée à la fois avec un SEDh et un autre type de SED. Ces critères exigent que d'autres types de SED soient exclus pour qu'une personne puisse recevoir un diagnostic de SEDh. Cela signifie qu'une personne ne peut pas répondre aux critères diagnostiques du SEDh si elle présente un autre type de SED. Si une personne présente un résultat positif au test génétique pour un type de SED, elle recevra un diagnostic de SEDh, et non de SEDh.

Il est possible de présenter les symptômes d'un type de SED sans en être réellement atteint. Chaque type de SED présente un ensemble unique de symptômes et de caractéristiques. Certaines caractéristiques sont présentes dans plusieurs types de SED, ainsi que chez des personnes indemnes de tout type de SED. Les critères diagnostiques décrivent la combinaison de caractéristiques associées à chaque type de SED. Si une personne répond aux critères diagnostiques d'un type de SED autre que le SEDh, elle doit subir un test génétique pour confirmer ou infirmer le diagnostic.

Oui. Il est possible que les personnes atteintes du SED transmettent la maladie à leurs enfants. Le risque d'hériter d'une maladie génétique dépend du mode de transmission et du nombre de copies du variant pathogène présent chez chaque parent. Si une maladie suit un mode de transmission dominant, chaque enfant d'un parent atteint a 50 % de risque d'en hériter. Si une maladie suit un mode de transmission récessif, un enfant doit hériter du variant génétique pathogène de son parent. tous les deux les parents héritent de la maladie.

Oui. Si un enfant hérite du SED de ses parents, il sera atteint du même type de SED que lui. Chaque type de SED est causé par des variants génétiques différents. Lorsqu'une personne atteinte d'un type de SED a des enfants, elle peut leur transmettre le variant génétique responsable de son SED. Ces enfants hériteront alors du même variant génétique que leurs parents et seront donc atteints du même type de SED. Le risque d'hériter d'un type de SED dépend de la modèle d'héritage pour ce type.

Pas nécessairement. Les symptômes du SED sont divers et varient à la fois jusqu'à XNUMX fois surélevées que pour les dans les Chaque type. Même au sein d'une même famille, deux personnes atteintes du même type de SED peuvent présenter des symptômes très différents et être affectées par chaque symptôme à des degrés divers.

Oui. Il est possible qu'une personne soit atteinte d'un type de SED dont aucun de ses parents n'était atteint. Cela peut se produire de deux manières.

1. Si une maladie présente un mode de transmission récessif, les personnes possédant une copie de la variante génétique pathogène sont transporteurs de la maladie. Les porteurs ne sont pas atteints de la maladie, mais peuvent transmettre la variante génétique pathogène à leurs enfants. Si les deux parents sont porteurs de la maladie, leur enfant peut hériter de deux copies de la variante pathogène et être atteint de la maladie.
2. Il est également possible d'être le premier membre de sa famille à présenter une variante génétique spécifique. Parfois, les maladies génétiques résultent de mutations de novoLes mutations de novo peuvent altérer l’ADN de telle sorte qu’une personne possède une variante génétique qu’aucun de ses parents n’avait.