Il n'existe actuellement aucun test de laboratoire permettant de diagnostiquer le SEDh. Le diagnostic de SEDh est posé chez les adultes répondant aux critères suivants : critères de diagnostic clinique du SEDhLes enfants et les adolescents présentant une hypermobilité articulaire généralisée peuvent être évalués à l'aide du cadre diagnostique pédiatrique.

Pour répondre aux critères diagnostiques du SEDh, une personne doit répondre aux trois critères (1, 2 et 3).

Critère 1 : Hypermobilité articulaire généralisée

Critère 2 : Deux ou plusieurs des caractéristiques suivantes (A, B et C) doivent être présentesFonctionnalité A: Manifestations d’un trouble du tissu conjonctif (doit présenter au moins cinq des éléments suivants) :

1. Peau inhabituellement douce ou veloutée
2. Hyperextensibilité cutanée légère
3. Stries inexpliquées telles que vergetures ou vergetures au dos, à l'aine, aux cuisses, aux seins et/ou à l'abdomen chez les adolescents, les hommes ou les femmes prépubères sans antécédents de gain ou de perte significative de graisse corporelle ou de poids
4. Papules piézogènes bilatérales du talon
5. Hernie(s) abdominale(s) récurrente(s) ou multiple(s) (par exemple, ombilicale, inguinale, crurale)
6. Cicatrices atrophiques impliquant au moins deux (2) sites et sans formation de cicatrices véritablement papyracées et/ou hémosidériques comme celles observées dans le SED classique.
7. Prolapsus du plancher pelvien, rectal et/ou utérin chez les enfants, les hommes ou les femmes nullipares sans antécédents d'obésité morbide ou d'autre condition médicale prédisposante connue
8. Encombrement dentaire et palais haut ou étroit
9. Arachnodactylie, telle que définie dans un ou plusieurs des cas suivants :
   1. signe positif du poignet (signe de Steinberg) des deux côtés
   2. signe positif du pouce (signe de Walker) des deux côtés
10. Rapport envergure/hauteur des bras ≥ 1.05
11. Prolapsus de la valve mitrale (PVM) léger ou plus selon des critères échocardiographiques stricts
12. Dilatation de la racine aortique avec un score Z >+2

Caractéristique B: Antécédents familiaux positifs (un ou plusieurs parents au premier degré répondent indépendamment aux critères diagnostiques actuels du SEDh)

Fonction C: Complications musculo-squelettiques (doivent présenter au moins l’un des éléments suivants) :

1. Douleur musculo-squelettique dans deux membres ou plus, récurrente quotidiennement pendant au moins trois (3) mois
2. Douleur chronique et généralisée depuis au moins trois (3) mois
3. Luxations articulaires récurrentes ou instabilité articulaire franche, en l'absence de traumatisme (a ou b)
   1. Trois (3) luxations atraumatiques ou plus dans la même articulation ou deux (2) luxations atraumatiques ou plus dans deux (2) articulations différentes survenant à des moments différents
      OR
   2. Confirmation médicale d'une instabilité articulaire à deux (2) sites ou plus non liés à un traumatisme

Critère 3 : TOUTES les conditions préalables suivantes doivent être remplies :

1. Absence de fragilité cutanée inhabituelle, ce qui devrait inciter à envisager d'autres types de SED
2. Exclusion d'autres troubles du tissu conjonctif héréditaires et acquis, y compris les affections rhumatologiques auto-immunes
   • Chez les patients atteints d'un trouble du tissu conjonctif acquis (par exemple, lupus, polyarthrite rhumatoïde, etc.), un diagnostic supplémentaire de SEDh nécessite de satisfaire aux deux caractéristiques A et B du critère 2. La caractéristique C du critère 2 (douleur chronique et/ou instabilité) ne peut pas être prise en compte dans un diagnostic de SEDh dans cette situation.
3. Exclusion des diagnostics alternatifs pouvant également inclure une hypermobilité articulaire due à une hypotonie et/ou une laxité du tissu conjonctif. Les diagnostics et catégories diagnostiques alternatifs incluent, sans s'y limiter :
   • Troubles neuromusculaires (tels que le syndrome d'Ehlers-Danlos myopathique et la myopathie de Bethlem)
   • Autres troubles héréditaires du tissu conjonctif (tels que d'autres types de SED, le syndrome de Loeys-Dietz, le syndrome de Marfan)
   • Dysplasies squelettiques (telles que l'ostéogenèse imparfaite)

HSD chez les adultes

Chez l'adulte, le diagnostic de HSD est posé en cas d'hypermobilité articulaire symptomatique inexpliquée par d'autres affections. Il existe quatre types de HSD chez l'adulte, selon le type d'hypermobilité articulaire :

HSD chez les enfants et les adolescents

Les enfants et les adolescents présentant une hypermobilité articulaire généralisée peuvent être évalués à l'aide du Cadre diagnostique 2023 pour l'hypermobilité articulaire pédiatriqueLes enfants souffrant d’hypermobilité articulaire généralisée peuvent être classés dans l’une des huit catégories suivantes en fonction de leurs symptômes.

Les enfants et les adolescents peuvent également recevoir un diagnostic de HSD localisée (L-HSD) ou périphérique (P-HSD) s'ils présentent une hypermobilité articulaire localisée plutôt que globale. Une fois l'enfant atteint sa maturité biologique, il peut être évalué selon les critères diagnostiques du SEDh.

Si une personne répond aux critères diagnostiques du SEDc, un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. Ce test permet de déterminer si une personne est porteuse d'une variante génétique responsable du SEDc.

Pour répondre aux critères diagnostiques du SEDc, une personne doit répondre aux critères suivants :

• Critère majeur 1 ET critère majeur 2
  OR
• Critère majeur 1 ET trois critères mineurs ou plus

Critères majeurs

1. Hyperextensibilité cutanée et cicatrices atrophiques
2. Hypermobilité articulaire généralisée

Critères mineurs

1. Ecchymose facile
2. Peau douce et pâteuse
3. Fragilité cutanée (ou déchirure traumatique)
4. Pseudotumeurs molluscoïdes
5. Sphéroïdes sous-cutanés
6. Hernie (ou antécédents de hernie)
7. Plis épicanthiques
8. Complications de l'hypermobilité articulaire (par exemple, entorses, luxations/subluxations, douleur, pied plat flexible)
9. Antécédents familiaux d'un parent au premier degré répondant aux critères cliniques

Les tests génétiques permettent de déterminer si une personne est porteuse d'une variante génétique responsable du SEDv. Un test génétique doit être envisagé si une personne présente l'un des critères majeurs ou plusieurs critères mineurs, en particulier chez les personnes de moins de 40 ans.

Critères majeurs

1. Antécédents familiaux de vEDS avec une variante causale documentée chez COL3A1
2. Rupture artérielle à un jeune âge
3. Perforation spontanée du côlon sigmoïde en l'absence de maladie diverticulaire connue ou d'autre pathologie intestinale
4. Rupture utérine au cours du troisième trimestre en l'absence de césarienne antérieure et/ou de déchirures périnéales sévères péripartum
5. Formation d'une fistule du sinus carotido-caverneux (FCSC) en l'absence de traumatisme

Critères mineurs

1. Ecchymoses non liées à un traumatisme identifié et/ou situées dans des endroits inhabituels tels que les joues et le dos
2. Peau fine et translucide avec une visibilité veineuse accrue
3. Aspect facial caractéristique
4. Pneumothorax spontané
5. Acrogérie
6. Pied bot varus équin
7. Luxation congénitale de la hanche
8. Hypermobilité des petites articulations
9. Rupture tendineuse et musculaire
10. Kératocône
11. Récession gingivale et fragilité gingivale
12. Varices à début précoce (avant 30 ans et débutant avant la grossesse si femme)

Si une personne répond aux critères diagnostiques du SEDa, un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. Ce test permet de déterminer si une personne est porteuse des variants génétiques responsables du SEDa.   

Pour répondre aux critères diagnostiques du SEDa, une personne doit répondre aux critères suivants : 

• Critère majeur 1 ET critère majeur 3
  OR 
• Critère majeur 1 ET critère majeur 2 et au moins deux critères mineurs 

Critères majeurs 

1. Luxation congénitale bilatérale de la hanche 
2. Hypermobilité articulaire généralisée sévère, avec luxations/subluxations multiples 
3. Hyperextensibilité cutanée 

Critères mineurs 

1. Hypotonie musculaire 
2. Cyphoscoliose 
3. Ostéopénie radiologiquement légère 
4. Fragilité des tissus, y compris les cicatrices atrophiques 
5. Peau facilement meurtrie 

Critères diagnostiques

Pour répondre aux critères diagnostiques du syndrome de la vessie bénigne, une personne doit répondre aux critères suivants :

Critère majeur 1 ET au moins un autre critère majeur
OR

Critère majeur 1 ET au moins trois critères mineurs

Critères majeurs

1. Cornée fine, avec ou sans rupture (épaisseur cornéenne centrale souvent < 400 µm)
2. Kératocône progressif à début précoce
3. Kératoglobe progressif à début précoce
4. Sclères bleus

Critères mineurs

1. Énucléation ou cicatrisation cornéenne suite à une rupture antérieure
2. Perte progressive de la profondeur du stroma cornéen, en particulier dans la cornée centrale
3. Myopie forte, avec longueur axiale normale ou modérément augmentée
4. Décollement de la rétine
5. Surdité, souvent avec des composantes mixtes conductrices et neurosensorielles, progressive, les fréquences plus élevées étant souvent plus sévèrement affectées (audiogramme tonal pur « en pente »)
6. Tympanes hyper-compliqués
7. Dysplasie développementale de la hanche
8. Hypotonie du nourrisson, généralement légère si présente
9. Scoliose
10. Arachnodactylie
11. Hypermobilité des articulations distales
12. Pied plat, hallux valgus
13. Contractures légères des doigts (surtout le 5e)
14. Peau douce et veloutée, peau translucide

Test génétique

Si une personne répond aux critères diagnostiques du syndrome de la vessie saine (SBC), un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. Ce test permet de déterminer si une personne est porteuse des variants génétiques responsables du SBC. Le SBC est causé par la présence de deux variants pathogènes dans ces gènes :

• ZNF469
• PRDM5

Si une personne répond aux critères diagnostiques du SEDvc, un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. Ce test permet de déterminer si une personne est porteuse des variants génétiques responsables du SEDvc.

Pour répondre aux critères diagnostiques du SEDvc, une personne doit répondre aux critères suivants :

• Critère majeur 1 ET antécédents familiaux compatibles avec une transmission autosomique récessive ET au moins un autre critère majeur
  OR
• Critère majeur 1 ET antécédents familiaux compatibles avec une transmission autosomique récessive ET au moins deux critères mineurs

Critères majeurs

1. Problèmes cardio-valvulaires sévères et progressifs (valve aortique, valve mitrale)
2. Atteinte cutanée : hyperextensibilité cutanée, cicatrices atrophiques, peau fine, ecchymoses faciles
3. Hypermobilité articulaire (généralisée ou limitée aux petites articulations)

Critères mineurs

1. Hernie inguinale
2. Déformation du pectus (en particulier excavatum)
3. Luxations articulaires
4. Déformations du pied : pied plan, pied planovalgus, hallux valgus

Si une personne répond aux critères diagnostiques du SEDcl, un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. Ce test permet de déterminer si une personne présente les variants génétiques responsables du SEDcl.   

Pour répondre aux critères diagnostiques du SED cl, une personne doit répondre aux trois principaux critères ET avoir des antécédents familiaux compatibles avec une transmission autosomique récessive. 

Critères majeurs

1. Hyperextensibilité cutanée, avec une texture cutanée veloutée et une absence de cicatrices atrophiques 
2. Hypermobilité articulaire généralisée, avec ou sans luxations récurrentes (le plus souvent épaule et cheville) 
3. Peau facilement meurtrie/ecchymoses spontanées 

Critères mineurs

1. Déformations du pied (avant-pied large/dodu ; brachydactylie avec excès de peau ; pied plat ; hallux valgus ; papules piézogènes) 
2. Œdème des jambes en l'absence d'insuffisance cardiaque 
3. Faiblesse musculaire légère proximale et distale 
4. Polyneuropathie axonale 
5. Atrophie des muscles des mains et des pieds 
6. Mains acrogériques, doigt(s) en maillet, clinodactylie, brachydactylie 
7. Prolapsus vaginal/utérin/rectal 

Si une personne répond aux critères diagnostiques du SEDd, un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. Ce test permet de déterminer si une personne présente les variants génétiques responsables du SEDd.  

Pour répondre aux critères diagnostiques du syndrome d'Ehlers-Danlos (SEDd), une personne doit répondre aux critères suivants : 

• Critère majeur 1 ET critère majeur 2 ET au moins un autre critère majeur

OR

•  Critère majeur 1 ET critère majeur 2 ET au moins trois critères mineurs 

Critères majeurs  

1. Fragilité cutanée extrême avec déchirures cutanées congénitales ou postnatales 
2. Traits cranio-faciaux caractéristiques, qui sont évidents à la naissance ou dans la petite enfance ou qui évoluent plus tard dans l'enfance 
3. Peau redondante, presque relâchée, avec des plis cutanés excessifs au niveau des poignets et des chevilles 
4. Augmentation des rides palmaires 
5. Contusions sévères avec risque d'hématomes sous-cutanés et d'hémorragie 
6. Hernie ombilicale 
7. Retard de croissance postnatal 
8. Membres, mains et pieds courts 
9. Complications périnatales dues à la fragilité du tissu conjonctif 

 Critères mineurs 

1. Texture de peau douce et pâteuse 
2. Hyperextensibilité cutanée 
3. Cicatrices atrophiques  
4. Hypermobilité articulaire généralisée 
5. Complications de la fragilité viscérale (par exemple, rupture de la vessie, rupture diaphragmatique, prolapsus rectal) 
6. Développement moteur retardé 
7. Ostéopénie 
8. Hirsutisme 
9. Anomalies dentaires 
10. Erreurs de réfraction (myopie, astigmatisme) 
11. Strabisme 

Si une personne répond aux critères diagnostiques du SEDk, un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. Ce test permet de déterminer si une personne est porteuse des variants génétiques responsables du SEDk.

Pour répondre aux critères diagnostiques du syndrome d'Ehlers-Danlos (SEDk), une personne doit répondre aux critères suivants :

• Critère majeur 1 ET critère majeur 2 ET critère majeur 3
  OR
• Critère majeur 1 ET critère majeur 2 ET trois critères mineurs (généraux ou spécifiques aux gènes)

Critères majeurs

1. Hypotonie musculaire congénitale
2. Cyphoscoliose congénitale ou à début précoce (progressive ou non progressive)
3. Hypermobilité articulaire généralisée avec luxations/subluxations (épaules, hanches et genoux en particulier)

Critères mineurs

1. Hyperextensibilité cutanée
2. Peau facilement meurtrie
3. Rupture/anévrisme d'une artère de taille moyenne
4. Ostéopénie/ostéoporose
5. Sclères bleus
6. Hernie (ombilicale ou inguinale)
7. Déformation du pectus
8. Habitude marfanoïde
9. Pied bot varus équin
10. Erreurs de réfraction (myopie, hypermétropie)

Critères mineurs spécifiques aux gènes

FRUIT1

1. Fragilité cutanée (ecchymoses faciles, peau friable, mauvaise cicatrisation, cicatrices atrophiques élargies)
2. Fragilité/rupture sclérale et oculaire
3. Microcornée
4. Dysmorphologie faciale

FKBP14

1. Déficience auditive congénitale (neuro-sensorielle, conductrice ou mixte)
2. Hyperkératose folliculaire
3. Atrophie musculaire
4. Diverticules de la vessie

Si une personne répond aux critères diagnostiques du SEDmc, un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. Ce test permet de déterminer si une personne présente les variants génétiques responsables du SEDmc.

Pour répondre aux critères diagnostiques du syndrome d'Ehlers-Danlos-McDennis à naissance ou dans de la petite enfance, une personne doit répondre au critère majeur 1 ET critère majeur 2.

Pour répondre aux critères diagnostiques du syndrome d'Ehlers-Danlos-McDennis chez adolescence surélevées que pour les l'âge adulte, une personne doit répondre au critère majeur 1 ET critère majeur 3.

Critères majeurs

1. Contractures multiples congénitales, caractéristiques des contractures en adduction-flexion et/ou du pied bot équin varus (pied bot)
2. Traits cranio-faciaux caractéristiques, évidents à la naissance ou dans la petite enfance
3. Caractéristiques cutanées caractéristiques, notamment hyperextensibilité cutanée, ecchymoses faciles, fragilité cutanée avec cicatrices atrophiques, augmentation des rides palmaires

Critères mineurs

1. Luxations récurrentes/chroniques
2. Déformations du pectus (plates, excavées)
3. Déformations de la colonne vertébrale (scoliose, cyphoscoliose)
4. Doigts particuliers (effilés, fins, cylindriques)
5. Déformations progressives du talipes (valgus, plan, cavum)
6. Gros hématomes sous-cutanés
7. Constipation chronique
8. Diverticules coliques
9. Pneumothorax/pneumohémothorax
10. Néphrolithiase/cystolithiase
11. Hydronephrose
12. Cryptorchidie chez les hommes
13. Strabisme
14. Erreurs de réfraction (myopie, astigmatisme)
15. Glaucome/pression intraoculaire élevée

Si une personne répond aux critères diagnostiques du SEDm, un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. Ce test permet de déterminer si une personne présente les variants génétiques responsables du SEDm.  

Pour répondre aux critères diagnostiques du SEDm, une personne doit répondre aux critères suivants : 

• Critère majeur 1 ET au moins un autre critère majeur
  OR 
• Critère majeur 1 ET au moins trois critères mineurs 

Critères majeurs

1. Hypotonie musculaire congénitale et/ou atrophie musculaire qui s'améliore avec l'âge 
2. Contractures articulaires proximales (genou, hanche et coude) 
3. Hypermobilité des articulations distales 

Critères mineurs

1. Peau douce et pâteuse 
2. Cicatrices atrophiques 
3. Retard de développement moteur 
4. Myopathie sur biopsie musculaire 

Si une personne répond aux critères diagnostiques du SEDp, un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. Ce test permet de déterminer si une personne est porteuse des variants génétiques responsables du SEDp.

Pour répondre aux critères diagnostiques du SEDp, une personne doit répondre aux critères suivants :

• Critère majeur 1 ET deux autres critères majeurs ET un critère mineur
  OR
• Critère majeur 2 ET deux autres critères majeurs ET un critère mineur

Critères majeurs

1. Parodontite sévère et intraitable d'apparition précoce (enfance ou adolescence)
2. Absence de gencive attachée
3. Plaques prétibiales
4. Antécédents familiaux d'un parent au premier degré répondant aux critères diagnostiques cliniques du SEDp

Critères mineurs

1. Ecchymose facile
2. Hypermobilité articulaire, principalement au niveau des articulations distales
3. Hyperextensibilité et fragilité cutanées, cicatrices anormales (larges ou atrophiques)
4. Augmentation du taux d'infections
5. Hernie
6. Traits du visage marfanoïdes
7. Acrogérie
8. Vascularisation proéminente

Si une personne répond aux critères diagnostiques du SED sp, un test génétique doit être effectué pour confirmer le diagnostic. Ce test permet de déterminer si une personne présente les variants génétiques responsables du SED sp.

Pour répondre aux critères diagnostiques du SED sp, une personne doit répondre au critère majeur 1 ET critère majeur 2 ET présentent des anomalies radiographiques caractéristiques ET au moins deux autres critères mineurs (généraux ou spécifiques aux gènes).

Critères majeurs

1. Petite taille (progressive dans l'enfance)
2. Hypotonie musculaire (allant d'une forme congénitale sévère à une forme plus légère d'apparition ultérieure)
3. Courbure des membres

Critères mineurs

1. Hyperextensibilité cutanée, peau molle et pâteuse, peau fine et translucide
2. Le pied plat
3. Développement moteur retardé
4. Ostéopénie
5. Retard de développement cognitif

Critères mineurs spécifiques aux gènes

B4GALT7

1. Synostose radioulnaire
2. Contractures bilatérales du coude ou mouvement limité du coude
3. Hypermobilité articulaire généralisée
4. Pli palmaire transversal unique
5. Traits craniofaciaux caractéristiques
6. Résultats radiographiques caractéristiques
7. Hypermétropie sévère
8. cornée trouble

B3GALT6

1. Cyphoscoliose (congénitale ou à début précoce, progressive)
2. Hypermobilité articulaire (généralisée ou limitée aux articulations distales, avec luxations articulaires)
3. Contractures articulaires (congénitales ou progressives, notamment des mains)
4. Doigts particuliers (minces, effilés, arachnodactyliques, spatulés, avec de larges phalanges distales)
5. Pied bot varus équin
6. Traits craniofaciaux caractéristiques
7. Décoloration des dents, dents dysplasiques
8. Résultats radiographiques caractéristiques
9. Ostéoporose avec fractures spontanées multiples
10. Anévrisme de l'aorte ascendante
11. Hypoplasie pulmonaire, maladie pulmonaire restrictive

SLC39A13

1. Yeux protubérants avec sclérotiques bleuâtres
2. Mains aux paumes finement ridées
3. Atrophie des muscles thénars et doigts effilés
4. Hypermobilité des articulations distales
5. Résultats radiologiques caractéristiques