Atualmente, não há nenhum teste laboratorial disponível para diagnosticar a SEDh. O diagnóstico de SEDh é dado a adultos que atendem aos critérios critérios de diagnóstico clínico para hEDS. Crianças e adolescentes com hipermobilidade articular generalizada podem ser avaliados por meio do estrutura de diagnóstico pediátrico.

Para atender aos critérios diagnósticos para hEDS, uma pessoa deve atender a todos os três critérios (1, 2 e 3).

Critério 1: Hipermobilidade articular generalizada

Critério 2: Duas ou mais das seguintes características (A, B e C) devem estar presentesRecurso A: Manifestações de um distúrbio do tecido conjuntivo (deve ter cinco ou mais dos seguintes):

1. Pele excepcionalmente macia ou aveludada
2. Hiperextensibilidade leve da pele
3. Estrias inexplicáveis, como estrias distensas ou rubras nas costas, virilhas, coxas, seios e/ou abdômen em adolescentes, homens ou mulheres pré-púberes sem histórico de ganho ou perda significativa de gordura corporal ou peso
4. Pápulas piezogênicas bilaterais do calcanhar
5. Hérnia(s) abdominal(is) recorrente(s) ou múltipla(s) (por exemplo, umbilical, inguinal, crural)
6. Cicatriz atrófica envolvendo pelo menos dois (2) locais e sem a formação de cicatrizes verdadeiramente papiráceas e/ou hemossidericas como visto na EDS clássica
7. Prolapso do assoalho pélvico, retal e/ou uterino em crianças, homens ou mulheres nulíparas sem histórico de obesidade mórbida ou outra condição médica predisponente conhecida
8. Apinhamento dentário e palato alto ou estreito
9. Aracnodactilia, conforme definida em um ou mais dos seguintes:
   1. sinal de pulso positivo (sinal de Steinberg) em ambos os lados
   2. sinal de polegar positivo (sinal de Walker) em ambos os lados
10. Relação entre envergadura e altura ≥ 1.05
11. Prolapso da válvula mitral (PVM) leve ou maior com base em critérios ecocardiográficos rigorosos
12. Dilatação da raiz aórtica com escore Z >+2

Recurso B: Histórico familiar positivo (um ou mais parentes de primeiro grau atendem independentemente aos critérios diagnósticos atuais para hEDS)

Recurso C: Complicações musculoesqueléticas (deve haver pelo menos uma das seguintes):

1. Dor musculoesquelética em dois ou mais membros, recorrente diariamente por pelo menos três (3) meses
2. Dor crônica e generalizada por pelo menos três (3) meses
3. Luxações articulares recorrentes ou instabilidade articular franca, na ausência de trauma (a ou b)
   1. Três (3) ou mais luxações atraumáticas na mesma articulação ou duas (2) ou mais luxações atraumáticas em duas (2) articulações diferentes ocorrendo em momentos diferentes
      OR
   2. Confirmação médica de instabilidade articular em dois (2) ou mais locais não relacionados ao trauma

Critério 3: TODOS os seguintes pré-requisitos devem ser atendidos:

1. Ausência de fragilidade cutânea incomum, o que deve levar à consideração de outros tipos de EDS
2. Exclusão de outras doenças hereditárias e adquiridas do tecido conjuntivo, incluindo condições reumatológicas autoimunes
   • Em pacientes com uma doença adquirida do tecido conjuntivo (por exemplo, lúpus, artrite reumatoide, etc.), o diagnóstico adicional de SEDh requer o atendimento das Características A e B do Critério 2. A Característica C do Critério 2 (dor crônica e/ou instabilidade) não pode ser contabilizada para o diagnóstico de SEDh nessa situação.
3. Exclusão de diagnósticos alternativos que também podem incluir hipermobilidade articular por hipotonia e/ou frouxidão do tecido conjuntivo. Diagnósticos alternativos e categorias diagnósticas incluem, entre outros:
   • Distúrbios neuromusculares (como EDS miopática e miopatia de Bethlem)
   • Outras doenças hereditárias do tecido conjuntivo (como outros tipos de EDS, síndrome de Loeys-Dietz, síndrome de Marfan)
   • Displasias esqueléticas (como osteogênese imperfeita)

HSD em adultos

Adultos são diagnosticados com DHS se apresentarem hipermobilidade articular sintomática que não pode ser explicada por outras condições. Existem quatro tipos de DHS em adultos, com base no tipo de hipermobilidade articular presente:

HSD em crianças e adolescentes

Crianças e adolescentes com hipermobilidade articular generalizada podem ser avaliados por meio do Quadro Diagnóstico de 2023 para Hipermobilidade Articular PediátricaCrianças com hipermobilidade articular generalizada podem se enquadrar em uma das oito categorias com base em seus sintomas.

Crianças e adolescentes também podem ser diagnosticados com HSD localizada (L-HSD) ou HSD periférica (P-HSD) se apresentarem hipermobilidade articular em áreas específicas, em vez de em todo o corpo. Quando a criança atinge a maturidade biológica, ela pode ser avaliada usando os critérios diagnósticos para hEDS.

Se uma pessoa atender aos critérios diagnósticos para SEDc, testes genéticos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico. O teste genético é usado para verificar se uma pessoa possui uma variante genética que causa SEDc.

Para atender aos critérios diagnósticos para cEDS, uma pessoa deve atender a:

• Critério principal 1 E critério principal 2
  OR
• Critério principal 1 E três ou mais critérios menores

Critérios Principais

1. Hiperextensibilidade da pele e cicatrizes atróficas
2. Hipermobilidade articular generalizada

Critérios Menores

1. Fácil contusões
2. Pele macia e pastosa
3. Fragilidade da pele (ou fissura traumática)
4. Pseudotumores moluscoides
5. Esferoides subcutâneos
6. Hérnia (ou histórico dela)
7. Dobras epicânticas
8. Complicações da hipermobilidade articular (por exemplo, entorses, luxações/subluxações, dor, pé chato flexível)
9. História familiar de parente de primeiro grau que atende aos critérios clínicos

O teste genético é usado para verificar se uma pessoa possui uma variante genética que causa a SEDv. O teste genético deve ser considerado se a pessoa apresentar algum dos critérios principais ou vários critérios secundários, principalmente em pessoas com menos de 40 anos.

Critérios Principais

1. História familiar de vEDS com uma variante causal documentada em COL3A1
2. Ruptura arterial em idade jovem
3. Perfuração espontânea do cólon sigmoide na ausência de doença diverticular conhecida ou outra patologia intestinal
4. Ruptura uterina durante o terceiro trimestre na ausência de cesárea anterior e/ou lacerações graves do períneo no período periparto
5. Formação de fístula do seio carotídeo-cavernoso (FCSC) na ausência de trauma

Critérios Menores

1. Hematomas não relacionados a traumas identificados e/ou em locais incomuns, como bochechas e costas
2. Pele fina e translúcida com maior visibilidade venosa
3. Aparência facial característica
4. Pneumotórax espontâneo
5. Acrogéria
6. Talipes equinovarus
7. Luxação congênita do quadril
8. Hipermobilidade de pequenas articulações
9. Ruptura de tendão e músculo
10. Ceratocone
11. Recessão gengival e fragilidade gengival
12. Varizes de início precoce (menores de 30 anos e antes da gravidez, se for mulher)

Se uma pessoa atender aos critérios diagnósticos para SEDa, testes genéticos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico. Testes genéticos são usados ​​para verificar se uma pessoa possui as variantes genéticas que causam SEDa.   

Para atender aos critérios diagnósticos para aEDS, uma pessoa deve atender a: 

• Critério principal 1 E critério principal 3
  OR 
• Critério principal 1 E critério principal 2 e pelo menos dois critérios menores 

Critérios Principais 

1. Luxação bilateral congênita do quadril 
2. Hipermobilidade articular generalizada grave, com múltiplas luxações/subluxações 
3. Hiperextensibilidade da pele 

Critérios Menores 

1. Hipotonia muscular 
2. Cifoescoliose 
3. Osteopenia radiologicamente leve 
4. Fragilidade tecidual, incluindo cicatrizes atróficas 
5. Pele facilmente machucável 

Critério de diagnóstico

Para atender aos critérios diagnósticos para SBC, uma pessoa deve atender a:

Critério principal 1 E pelo menos um outro critério principal
OR

Critério principal 1 E pelo menos três critérios menores

Critérios Principais

1. Córnea fina, com ou sem ruptura (espessura central da córnea frequentemente <400µm)
2. Ceratocone progressivo de início precoce
3. Ceratoglobo progressivo de início precoce
4. Esclera azul

Critérios Menores

1. Enucleação ou cicatrização da córnea como resultado de ruptura anterior
2. Perda progressiva da profundidade do estroma corneano, especialmente na córnea central
3. Alta miopia, com comprimento axial normal ou moderadamente aumentado
4. O descolamento de retina
5. Surdez, frequentemente com componentes condutivos e neurossensoriais mistos, progressiva, frequências mais altas frequentemente afetadas de forma mais grave (audiograma de tom puro “inclinado”)
6. Membranas timpânicas hipercomplacentes
7. Displasia do desenvolvimento do quadril
8. Hipotonia na infância, geralmente leve se presente
9. Escoliose
10. Aracnodactilia
11. Hipermobilidade das articulações distais
12. Pé plano, hálux valgo
13. Contraturas leves dos dedos (especialmente o 5º)
14. Pele macia e aveludada, pele translúcida

Teste genético

Se uma pessoa atender aos critérios diagnósticos para SBC, testes genéticos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico. Testes genéticos são usados ​​para verificar se uma pessoa possui as variantes genéticas que causam a SBC. A SBC é causada pela presença de duas variantes patogênicas nesses genes:

• ZNF469
• PRDM5

Se uma pessoa atender aos critérios diagnósticos para SEDcv, testes genéticos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico. O teste genético é usado para verificar se uma pessoa possui as variantes genéticas que causam a SEDcv.

Para atender aos critérios diagnósticos para cvEDS, uma pessoa deve atender a:

• Critério principal 1 E história familiar compatível com herança autossômica recessiva E pelo menos um outro critério importante
  OR
• Critério principal 1 E história familiar compatível com herança autossômica recessiva E pelo menos dois critérios menores

Critérios Principais

1. Problemas cardíacos-valvulares progressivos graves (válvula aórtica, válvula mitral)
2. Envolvimento da pele: hiperextensibilidade da pele, cicatrizes atróficas, pele fina, hematomas fáceis
3. Hipermobilidade articular (generalizada ou restrita a pequenas articulações)

Critérios menores

1. Hérnia inguinal
2. Deformidade do pectus (especialmente excavatum)
3. Luxações articulares
4. Deformidades do pé: pé plano, pé plano valgo, hálux valgo

Se uma pessoa atender aos critérios diagnósticos para SEDcl, testes genéticos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico. O teste genético é usado para verificar se uma pessoa possui as variantes genéticas que causam a SEDcl.   

Para atender aos critérios de diagnóstico para clEDS, uma pessoa deve atender a todos os três critérios principais E ter histórico familiar compatível com herança autossômica recessiva. 

Critérios Principais

1. Hiperextensibilidade da pele, com textura aveludada e ausência de cicatrizes atróficas 
2. Hipermobilidade articular generalizada, com ou sem luxações recorrentes (mais comumente ombro e tornozelo) 
3. Pele facilmente hematoma/equimoses espontâneas 

Critérios Menores

1. Deformidades do pé (antepé largo/rechonchudo; braquidactilia com excesso de pele; pé plano; hálux valgo; pápulas piezogênicas) 
2. Edema nas pernas na ausência de insuficiência cardíaca 
3. Fraqueza muscular proximal e distal leve 
4. Polineuropatia axonal 
5. Atrofia dos músculos das mãos e dos pés 
6. Mãos acrogéricas, dedo(s) em martelo, clinodactilia, braquidactilia 
7. Prolapso vaginal/uterino/retal 

Se uma pessoa atender aos critérios diagnósticos para SEDd, testes genéticos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico. O teste genético é usado para verificar se uma pessoa possui as variantes genéticas que causam a SEDd.  

Para atender aos critérios diagnósticos para dEDS, uma pessoa deve atender a: 

• Critério principal 1 E critério principal 2 E pelo menos um outro critério importante

OR

•  Critério principal 1 E critério principal 2 E pelo menos três critérios menores 

Critérios Principais  

1. Fragilidade extrema da pele com lacerações cutâneas congênitas ou pós-natais 
2. Características craniofaciais características, que são evidentes no nascimento ou na primeira infância ou evoluem mais tarde na infância 
3. Pele redundante, quase flácida, com dobras cutâneas excessivas nos pulsos e tornozelos 
4. Aumento do enrugamento palmar 
5. Hematomas graves com risco de hematomas subcutâneos e hemorragias 
6. Hérnia umbilical 
7. Retardo de crescimento pós-natal 
8. Membros, mãos e pés curtos 
9. Complicações perinatais devido à fragilidade do tecido conjuntivo 

 Critérios Menores 

1. Textura da pele macia e pastosa 
2. Hiperextensibilidade da pele 
3. Cicatrizes atróficas  
4. Hipermobilidade articular generalizada 
5. Complicações da fragilidade visceral (por exemplo, ruptura da bexiga, ruptura diafragmática, prolapso retal) 
6. Desenvolvimento motor atrasado 
7. Osteopenia 
8. Hirsutismo 
9. Anormalidades dentárias 
10. Erros de refração (miopia, astigmatismo) 
11. Estrabismo 

Se uma pessoa atender aos critérios diagnósticos para SEDk, testes genéticos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico. Testes genéticos são usados ​​para verificar se uma pessoa possui as variantes genéticas que causam a SEDk.

Para atender aos critérios de diagnóstico para kEDS, uma pessoa deve atender a:

• Critério principal 1 E critério principal 2 E critério principal 3
  OR
• Critério principal 1 E critério principal 2 E três critérios menores (gerais ou específicos do gene)

Critérios Principais

1. Hipotonia muscular congênita
2. Cifoescoliose congênita ou de início precoce (progressiva ou não progressiva)
3. Hipermobilidade articular generalizada com luxações/subluxações (ombros, quadris e joelhos em particular)

Critérios Menores

1. Hiperextensibilidade da pele
2. Pele facilmente machucável
3. Ruptura/aneurisma de uma artéria de médio calibre
4. Osteopenia/osteoporose
5. Esclera azul
6. Hérnia (umbilical ou inguinal)
7. Deformidade pectus
8. hábito marfanóide
9. Talipes equinovarus
10. Erros de refração (miopia, hipermetropia)

Critérios Menores Específicos de Genes

FRUTA1

1. Fragilidade da pele (facilidade para formação de hematomas, pele friável, cicatrização deficiente de feridas, cicatrizes atróficas alargadas)
2. Fragilidade/ruptura escleral e ocular
3. Microcórnea
4. Dismorfologia facial

FKBP14

1. Deficiência auditiva congênita (sensorial, condutiva ou mista)
2. Hiperceratose folicular
3. Atrofia muscular
4. Divertículos da bexiga

Se uma pessoa atender aos critérios diagnósticos para mcEDS, testes genéticos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico. O teste genético é usado para verificar se uma pessoa possui as variantes genéticas que causam mcEDS.

Para atender aos critérios de diagnóstico para mcEDS em nascimento ou em primeira infância, uma pessoa deve atender ao critério principal 1 E critério principal 2.

Para atender aos critérios diagnósticos para mcEDS em adolescência e maioridade, uma pessoa deve atender ao critério principal 1 E critério principal 3.

Critérios Principais

1. Contraturas múltiplas congênitas, caracteristicamente contraturas de adução-flexão e/ou pé torto congênito (pé torto congênito)
2. Características craniofaciais características, que são evidentes no nascimento ou na primeira infância
3. Características cutâneas características, incluindo hiperextensibilidade da pele, facilidade de formação de hematomas, fragilidade da pele com cicatrizes atróficas, aumento do enrugamento palmar

Critérios Menores

1. Luxações recorrentes/crônicas
2. Deformidades pectus (planas, escavadas)
3. Deformidades da coluna (escoliose, cifoescoliose)
4. Dedos peculiares (afilados, delgados, cilíndricos)
5. Deformidades progressivas do talipe (valgo, plano, cavum)
6. Grandes hematomas subcutâneos
7. Constipação crônica
8. Divertículos colônicos
9. Pneumotórax/pneumohemotórax
10. Nefrolitíase/cistolitíase
11. Hidronefrose
12. Criptorquidia em homens
13. Estrabismo
14. Erros de refração (miopia, astigmatismo)
15. Glaucoma/pressão intraocular elevada

Se uma pessoa atender aos critérios diagnósticos para SEDm, testes genéticos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico. Testes genéticos são usados ​​para verificar se uma pessoa possui as variantes genéticas que causam a SEDm.  

Para atender aos critérios diagnósticos para mEDS, uma pessoa deve atender a: 

• Critério principal 1 E pelo menos um outro critério importante
  OR 
• Critério principal 1 E pelo menos três critérios menores 

Critérios Principais

1. Hipotonia muscular congênita e/ou atrofia muscular que melhora com a idade 
2. Contraturas articulares proximais (joelho, quadril e cotovelo) 
3. Hipermobilidade das articulações distais 

Critérios Menores

1. Pele macia e pastosa 
2. Cicatriz atrófica 
3. Atraso no desenvolvimento motor 
4. Miopatia na biópsia muscular 

Se uma pessoa atender aos critérios diagnósticos para SEDp, testes genéticos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico. Testes genéticos são usados ​​para verificar se uma pessoa possui as variantes genéticas que causam a SEDp.

Para atender aos critérios diagnósticos para pEDS, uma pessoa deve atender a:

• Critério principal 1 E dois outros critérios principais E um critério menor
  OR
• Critério principal 2 E dois outros critérios principais E um critério menor

Critérios Principais

1. Periodontite grave e intratável de início precoce (infância ou adolescência)
2. Falta de gengiva inserida
3. Placas pré-tibiais
4. História familiar de um parente de primeiro grau que atende aos critérios diagnósticos clínicos para pEDS

Critérios Menores

1. Fácil contusões
2. Hipermobilidade articular, principalmente nas articulações distais
3. Hiperextensibilidade e fragilidade da pele, cicatrizes anormais (largas ou atróficas)
4. Aumento da taxa de infecções
5. Hérnias
6. Características faciais marfanóides
7. Acrogéria
8. Vasculatura proeminente

Se uma pessoa atender aos critérios diagnósticos para SED, testes genéticos devem ser realizados para confirmar o diagnóstico. Testes genéticos são usados ​​para verificar se uma pessoa possui as variantes genéticas que causam a SED.

Para atender aos critérios de diagnóstico para SED, uma pessoa deve atender ao critério principal 1 E critério principal 2 E apresentam anormalidades radiográficas características E pelo menos dois outros critérios menores (gerais ou específicos do gene).

Critérios Principais

1. Baixa estatura (progressiva na infância)
2. Hipotonia muscular (variando de congênita grave a início tardio leve)
3. Curvatura dos membros

Critérios Menores

1. Hiperextensibilidade da pele, pele macia e pastosa, pele fina e translúcida
2. Pé plano
3. Desenvolvimento motor atrasado
4. Osteopenia
5. Desenvolvimento cognitivo atrasado

Critérios Menores Específicos de Genes

B4GALT7

1. sinostose radioulnar
2. Contraturas bilaterais do cotovelo ou movimento limitado do cotovelo
3. Hipermobilidade articular generalizada
4. Prega palmar transversal única
5. Características craniofaciais características
6. Achados radiográficos característicos
7. Hipermetropia grave
8. Córnea turva

B3GALT6

1. Cifoescoliose (congênita ou de início precoce, progressiva)
2. Hipermobilidade articular (generalizada ou restrita às articulações distais, com luxações articulares)
3. Contraturas articulares (congênitas ou progressivas, especialmente nas mãos)
4. Dedos peculiares (delgados, afilados, aracnodactilia, espatulados, com falanges distais largas)
5. Talipes equinovarus
6. Características craniofaciais características
7. Descoloração dos dentes, dentes displásicos
8. Achados radiográficos característicos
9. Osteoporose com múltiplas fraturas espontâneas
10. aneurisma de aorta ascendente
11. Hipoplasia pulmonar, doença pulmonar restritiva

SLC39A13

1. Olhos protuberantes com escleras azuladas
2. Mãos com palmas finamente enrugadas
3. Atrofia dos músculos tenares e dedos afilados
4. Hipermobilidade das articulações distais
5. Achados radiológicos característicos