Síndrome de Ehlers-Danlos Vascular (SEDv)

A síndrome de Ehlers-Danlos vascular (SEDv) é uma doença hereditária do tecido conjuntivo que torna o tecido conjuntivo muito frágil, principalmente nos vasos sanguíneos e órgãos ocos. A SEDv pode causar complicações fatais, como aneurisma, dissecção e ruptura das artérias e de órgãos, principalmente do intestino.

A vEDS é uma condição rara que afeta aproximadamente 1 em cada 100,000 a 200,000 pessoas.

Os principais sinais e sintomas da vEDS incluem:

• Hematomas fáceis, incomuns e/ou inexplicáveis, especialmente hematomas não relacionados a lesões ou em locais incomuns, como bochechas ou costas
• Aneurisma arterial, dissecção e ruptura, principalmente antes dos 40 anos
• Formação de fístula carotídeo-cavernosa sem trauma
• Perfuração intestinal, mais comumente no cólon sigmóide
• Pneumotórax espontâneo
• Ruptura uterina durante o terceiro trimestre da gravidez
• Características faciais características, incluindo olhos proeminentes, nariz estreito, lábios finos e lóbulos das orelhas presos ou ausentes

Você pode aprender mais sobre os recursos do vEDS selecionando diferentes partes do corpo no menu.

Base Genética

A vEDS é causada por variantes genéticas no COL3A1 gene. O COL3A1 O gene fornece instruções para a produção de colágeno tipo III, uma proteína importante nas paredes dos vasos sanguíneos e órgãos ocos. A SEDv pode ser causada por colágeno tipo III defeituoso ou por uma quantidade reduzida de colágeno tipo III.

Os humanos têm duas cópias do COL3A1 gene. Pessoas com vEDS geralmente apresentam uma variante patogênica em uma cópia do COL3A1 gene. Existem também variantes genéticas específicas no COL1A1 gene que pode causar vEDS, mas estes são muito raros.

Herança

A SEDv é herdada de forma autossômica dominante. Isso significa que pode ser transmitida e herdada igualmente por homens e mulheres. Pessoas com SEDv têm 50% de chance de transmitir a doença a cada filho que tiverem.

Cerca de metade das pessoas com SEDv herdam a doença de um dos pais, enquanto a outra metade é a primeira pessoa na família a ter SEDv porque a variante genética começou nela. Quando uma variante genética surge em uma pessoa pela primeira vez, ela é conhecida como uma variante nova ou "de novo".

O teste genético é usado para verificar se uma pessoa possui uma variante genética que causa a SEDv. O teste genético deve ser considerado se a pessoa apresentar algum dos critérios principais ou vários critérios secundários, principalmente em pessoas com menos de 40 anos.

Critérios Principais

1. História familiar de vEDS com uma variante causal documentada em COL3A1
2. Ruptura arterial em idade jovem
3. Perfuração espontânea do cólon sigmoide na ausência de doença diverticular conhecida ou outra patologia intestinal
4. Ruptura uterina durante o terceiro trimestre na ausência de cesárea anterior e/ou lacerações graves do períneo no período periparto
5. Formação de fístula do seio carotídeo-cavernoso (FCSC) na ausência de trauma

Critérios Menores

1. Hematomas não relacionados a traumas identificados e/ou em locais incomuns, como bochechas e costas
2. Pele fina e translúcida com maior visibilidade venosa
3. Aparência facial característica
4. Pneumotórax espontâneo
5. Acrogéria
6. Talipes equinovarus
7. Luxação congênita do quadril
8. Hipermobilidade de pequenas articulações
9. Ruptura de tendão e músculo
10. Ceratocone
11. Recessão gengival e fragilidade gengival
12. Varizes de início precoce (menores de 30 anos e antes da gravidez, se for mulher)

A SEDv pode causar uma variedade de sintomas em muitas áreas diferentes do corpo, portanto, pessoas com SEDv podem precisar de profissionais de diversas especialidades para gerenciar seus cuidados.

Os principais aspectos do cuidado incluem:

Diagnóstico precoce
O diagnóstico precoce permite que pessoas com vEDS recebam cuidados médicos adequados e orientações sobre estilo de vida, o que comprovadamente melhora os resultados na vEDS.

Teste genético
É importante confirmar o diagnóstico de vEDS por meio de testes genéticos. Isso ajuda a descartar outras condições que podem causar sintomas semelhantes, mas que podem ser tratadas de forma diferente.

Aconselhamento genético
A SEDv é herdada em um padrão autossômico dominante, portanto, pessoas com SEDv têm 50% de chance de transmitir a doença para cada filho que tiverem. Pessoas com SEDv e seus parceiros podem se beneficiar ao discutir o que isso significa para eles com um conselheiro genético. A gravidez também traz riscos adicionais para pessoas com SEDv, por isso é importante discutir os riscos e o manejo da gravidez durante o planejamento familiar.

Gestão da gravidez
Sabe-se que a gravidez traz riscos significativos para pessoas com SEDv. A gravidez deve ser conduzida com cuidado e levando-se em consideração o diagnóstico.

Conselhos de estilo de vida
Pessoas com SEDv devem conversar com seus médicos sobre atividades que podem aumentar os riscos de ruptura arterial ou de órgão oco. Pessoas com SEDv devem evitar:

• • Esportes de contato e colisão
  • Levantamento e empurrão de peso
  • Esforço muscular
  • Aumentos repentinos ou grandes na pressão arterial
  • Movimento articular repetitivo ou excessivo

Pessoas com vEDS são incentivadas a fazer exercícios regulares de baixa intensidade para sua saúde e bem-estar.

Gerenciamento médico
Todos os profissionais médicos envolvidos no cuidado de uma pessoa devem estar cientes do seu diagnóstico de SEDv e dos riscos a ele associados. A SEDv pode afetar todas as áreas da assistência médica, por isso é importante considerar a fragilidade dos tecidos e o potencial de complicações súbitas, graves e fatais durante qualquer intervenção. Abordagens conservadoras devem ser consideradas sempre que possível, e procedimentos eletivos devem ser evitados devido aos maiores riscos cirúrgicos associados à SEDv.

Atendimento de emergência
Os profissionais de emergência devem ser informados de que uma pessoa tem SEDv para que possam prestar os cuidados adequados. Pessoas com SEDv são incentivadas a levar consigo informações de emergência para ajudá-las a obter o atendimento de emergência adequado. Pessoas com SEDv requerem cuidados médicos personalizados, e opções de tratamento conservador devem ser consideradas antes da cirurgia devido aos maiores riscos cirúrgicos associados à SEDv.

Medicamentos
A pressão alta sobrecarrega as paredes dos vasos sanguíneos, que são muito frágeis em pessoas com SEDv. Medicamentos são frequentemente usados ​​para manter a pressão arterial em um nível normal ou baixo e prevenir grandes variações na pressão arterial. Betabloqueadores e bloqueadores dos receptores da angiotensina II (BRAs) demonstraram melhorar os desfechos clínicos para pessoas com SEDv quando combinados com cuidados e aconselhamento especializado.

Imagem vascular
A maioria das pessoas com SEDv deve realizar exames de imagem vasculares regularmente para rastrear possíveis complicações, o que pode permitir que sejam abordadas em um procedimento planejado, em vez de em uma emergência. É importante investigar suspeitas de eventos vasculares, pois os sintomas podem ser sutis.

Suporte
O apoio à saúde mental pode ser benéfico para qualquer pessoa com uma condição médica crônica. Há muitas maneiras de obter apoio à saúde mental, inclusive por meio de médicos, terapeutas, organizações de caridade e grupos de apoio. A Sociedade Ehlers-Danlos oferece um programa mensal grupo de apoio virtual para pessoas com vEDS e pais de pessoas com vEDS.

Diagnóstico, história natural e tratamento da síndrome de Ehlers-Danlos vascular (Byers et al., 2017)
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Classificação Internacional de Síndromes de Ehlers-Danlos de 2017 (Malfait et ai., 2017)
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Uma experiência multi-institucional no diagnóstico da síndrome de Ehlers-Danlos vascular (Shalhub et al., 2020)
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Diagnóstico e tratamento da síndrome de Ehlers-Danlos vascular: experiência do serviço nacional de diagnóstico do Reino Unido (Bowen et al., 2023)
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Vigilância e monitorização da síndrome de Ehlers-Danlos vascular na Rede Europeia de Referência para Doenças Vasculares Raras (VASCERN) (Van de Laar et al., 2022)
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Síndrome de Ehlers-Danlos Vascular: Estudo Observacional de Longo Prazo (Frank et ai., 2019)
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O diagnóstico molecular na síndrome de Ehlers-Danlos vascular prevê o padrão de envolvimento arterial e os resultados (Shalhub et al., 2014)
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Uma experiência multi-institucional na patologia aórtica e arterial em indivíduos com síndrome de Ehlers-Danlos vascular geneticamente confirmada (Shalhub et al., 2019)
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Avaliação do dano arterial na síndrome de Ehlers-Danlos vascular: uma coorte multicêntrica retrospectiva (Adham et ai., 2022)
https://doi.org/10.3389/fcvm.2022.953894

Complicações arteriais da síndrome de Ehlers-Danlos vascular (Eagleton, 2016)
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Pneumotórax e hemotórax espontâneos frequentemente precedem as complicações arteriais e intestinais da síndrome de Ehlers-Danlos vascular (Shalhub et ai., 2019)
https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61094

Perfuração intestinal na síndrome de Ehlers-Danlos vascular. Uma revisão sistemática (El Masri et al., 2019)
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Manejo das complicações colônicas da síndrome de Ehlers-Danlos vascular: uma revisão sistemática e estratégia de manejo baseada em evidências (Speake et ai., 2020)
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História natural das manifestações gastrointestinais na síndrome de Ehlers-Danlos vascular: uma revisão retrospectiva de 17 anos (Frank et ai., 2018)
https://doi.org/10.1111/jgh.14522

Perfurações espontâneas do cólon associadas a um tipo vascular de síndrome de Ehlers-Danlos (Yoneda et ai., 2014)
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O tipo de variantes no COL3A1 gene associado ao fenótipo e à gravidade da síndrome de Ehlers-Danlos vascular (Frank et ai., 2015)
https://doi.org/10.1038/ejhg.2015.32

Síndrome de Ehlers-Danlos Vascular: Um Estudo Abrangente de História Natural em uma Coorte Nacional Holandesa de 142 Pacientes (Demirdas et al., 2024) 
https://doi.org/10.1161/CIRCGEN.122.003978 

Manejo cardiovascular da aortopatia em crianças: uma declaração científica da American Heart Association (Morris et ai., 2024) 
https://doi.org/10.1161/CIR.0000000000001265 

Zevra Terapêutica

A Zevra Therapeutics está desenvolvendo comprimidos de ACER-002 (celiprolol) para o tratamento de vEDS em pessoas com COL3A1 variante para reduzir o risco de eventos clínicos arteriais e de outros órgãos ocos.

Para mais informações sobre o teste em andamento, clique em aqui..

Informações sobre como participar podem ser encontradas aqui..

Hospital Infantil do Texas

Pesquisadores do Texas Children's Hospital estão criando um banco de dados de crianças e jovens adultos com condições genéticas da aorta para melhorar a compreensão da dilatação aórtica e ajudar a desenvolver diretrizes para médicos diagnosticarem, estimarem riscos e tratarem crianças e jovens adultos com doenças genéticas da aorta.

Para mais informações sobre o estudo e como participar, clique aqui..

O Movimento VEDS

O Desafio de Annabelle

LUTA vEDS

Fundação DEFY

VEDS 911

Esperança Aórtica